ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

  • Интернист
  • Статьи и публикации
  • Применение амиодарона совместно с варфарином сопровождается повышенным риском развития инсульта и системной эмболии (результаты исследования ARISTOTLE)
ПУБЛИКАЦИИ

Применение амиодарона совместно с варфарином сопровождается повышенным риском развития инсульта и системной эмболии (результаты исследования ARISTOTLE)

Евсютина Ю., Шепель Р.
09 Декабря 2014

Амиодарон является эффективным антиаритмическим препаратом для профилактики фибрилляции предсердий (ФП) и рекомендован для лечения пациентов с частыми, симптоматическими эпизодами ФП. Давно известно, что амиодарон вмешивается в метаболизм варфарина через CYP 2C9 путь и делает более трудным способность антикоагулянта поддерживать уровень МНО в диапазоне 2-3. Это обстоятельство ограничивает использование амиодарона у пациентов с ФП, которые получают варфарин для профилактики инсульта.

В исследовании ARISTOTLE изучались эффекты от применения амиодарона совместно с варфарином или апиксабаном. Оценивались такие исходы лечения, как инсульт, системная эмболия, смерть и кровотечения. 2051 пациент получал амиодарон и 15856 – только антикоагулянтную терапию. Средний период наблюдения составил 21.7 месяцев в группе амиодарона и 21.8 – в контрольной.

Основные результаты.

  • Пациенты, получавшие варфарин, достигали терапевтического эффекта в 63.0%, когда речь шла о монотерапии и в 56.5% случаев при совместном назначении с амиодароном (P<0.0001). При этом уровень МНО<2 был диагностирован у 28.5% на фоне амиодарона и 24.2% - без него (P<0.0001). МНО>3 у 15% и 12.8%, соответственно.
  • Для пациентов, получавших амиодарон совместно с апиксабаном, процент развития инсульта/системной эмболии составлял 1.24/год, совместно с варфарином - 1.85/год (HR: 0.68, 95%CI: 0.40-1.145). В контрольной группе эти цифры составили 1.29% и 1.57%/год, соответственно (HR: 0.82, 95%CI: 0.68-1.00).
  • У больных, получавших амиодарон, риск развития смерти от любой причины был равен 4.15%/год при его применении в комбинации с апиксабаном и 5.65%/год с варфарином (HR: 0.74, 95%CI: 0.55-0.98). На фоне только апиксабана – 3.43% /год, варфарина - 3.68%/год (HR: 0.93, 0.83-1.05).
  • Риск развития серьезных кровотечений составил 1.86%/год и 3.06%/год при использовании амиодарона совместно с апиксабаном и варфарином, соответственно (HR: 0.61, 95%CI: 0.39-0.96). Монотерапия антикоагулянтами приводила к риску 2.18%/год и 3.03%/год, соответственно (HR: 0.72, 95%CI: 0.62-0.84).
  • Дополнительный анализ продемонстрировал, что больные, получающие амиодарон, имеют более высокий риск развития инсульта/системной эмболии (1.58%/год), чем те, кто его не использует (1.19%/год, adjusted HR: 1.47, 95%CI: 1.03-2.10, P=0.0322). При этом не было выявлено статистически значимых различий в развитии смертей, как от любой причины, так и кардиоваскулярной причины.

Заключение.

Анализ исследования ARISTOTLE показал, что применение амиодарона совместно с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий ассоциировано со значительным увеличением риска развития инсульта и системной эмболии и более низким достижением терапевтического эффекта. Использование апиксабана сопровождалось снижением риска развития инсульта/системной эмболии, смерти и серьезных кровотечений по сравнению с варфарином независимо от того, получали они амиодарон или нет.

Источник: Flaker G et al., Amiodarone use together with warfarin increases risk of stroke/SE and lowers TTR. J Am Coll Cardiol. 2014. 15-10-2014 . http://www.pace-cme.org.

Туров А.Н. комментирует результаты исследования ARISTOTLE