Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– У нас очень интересная, интригующая тема: «Современное состояние трансплантации сердца в России», Халилулин Тимур Абдулнаимович.
Тимур Абдулнаимович Халилулин, профессор:
– Добрый день, уважаемые коллеги, тема, действительно, очень интересная. Трансплантация сердца – это по сути радикальный метод лечения застойной сердечной недостаточности. И в последние годы в мире количество трансплантаций сердца остается достаточно стабильным. В среднем выполняется около 3700 пересадок сердца ежегодно. Подавляющее большинство этих операций производится Соединенных Штатах Америки. Остальная часть, около 1500 операций проводится в Европе и других странах. Россия в этом направлении делает также достаточно серьезные шаги. За последние годы увеличился не только объем операций по трансплантации сердца, но и увеличилось количество центров, в которых производятся эти оперативные вмешательства. Сейчас это крупные кардиохирургические центры, расположенные в Екатеринбурге, Краснодаре, Санкт-Петербурге, Белгороде, Волгограде, Томске, Новосибирске, Москве.
Лидером за последние годы по объему выполненных оперативных вмешательств является Федеральный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика Шумакова. Опыт нашего центра позволяет говорить о существенном увеличение объемов пересадки сердца за последние годы, и такая тенденция имеет ежегодный прирост. За прошлый год нам удалось выполнить больше 60 трансплантаций сердца. В этом году за неполные пять месяцев выполнено уже более 30-ти пересадок сердца, это приблизительно столько же, сколько в 2011-м году. Это говорит о том, что в этом году, скорее всего, объемы по трансплантации сердца прошлого года мы существенно превысим.
Полученные результаты позволяют добиться того, что по объемам трансплантации сердца сейчас мы уже попадаем в десятку крупнейших кардиохирургических центров мира. В среднем же большинство центров за рубежом выполняют от 10 до 19 трансплантаций сердца. В этом году, увеличив объем трансплантаций сердца до более 70-ти трансплантаций в год, мы надеемся попасть в тройку лидирующих кардиохирургических центров мира по объему трансплантаций сердца.
Какова предтрансплантационная патология у пациентов, которые находятся в листах ожидания? Как за рубежом, так и у нас, это преимущественно пациенты двух основных нозологий – это ишемическая болезнь сердца, ее осложненное течение, это дилатационная кардиомиопатия. То есть те патологии, которые приводят к развитию тяжелой застойной сердечной недостаточности. Однако стоит отметить, что за последние годы выросло количество к повторной ре трансплантации сердца – за рубежом и у нас это около 2-3% от всех выполняемых оперативных вмешательств. Это уже те пациенты, которые ранее, много лет назад перенесли трансплантацию сердца и у них возникли возможные осложнения после операции – это болезнь коронарных артерий пересаженного сердца, персистирующее острое отторжение клеточного антител-обусловленного типа. Эти пациенты с прогрессирующей сердечной недостаточностью уже попали повторно в лист ожидания на пересадку сердца, и им повторно была выполнено оперативное вмешательство. Происходит это в связи с тем, что увеличивается количество трансплантаций сердца, и все больше пациентов могут рассчитывать не только на трансплантацию сердца, но и на повторное ее применение.
Увеличиваются объемы трансплантации сердца как правило за счет многих критериев. Во-первых, за счет расширения показаний, за счет увеличения возраста реципиентов сердца, возраста донора, утяжеления пациентов, находящихся в листе ожидания. В частности, ранее мы предполагали, что средний возраст пациентов будет в районе 30-35 лет. И преимущественно это были пациенты с дилатационной кардиомиопатией, которая характерна для более молодого возраста. Сейчас же за счет того, что у многих пациентов в листе ожидания присутствует ишемическая болезнь сердца, это могут быть уже оперированные ранее пациенты, которым выполнена резекция аневризмы, аортокоронарное шунтирование. Возраст пациентов возрастает уже, в среднем, до 40 с лишним лет. Это могут быть и пациенты более возрастной группы – это могут быть пациенты и 60-ти, и 70-ти лет. Процент пациентов, которым выполняется подобное оперативное вмешательство в последние годы, увеличивается. Увеличивается количество тяжелых пациентов в листе ожидания. Пациенты градуируются по статусу UNOS на несколько категорий. Категория со статусом 1А и 1В – это наиболее тяжелая когорта пациентов, которые требуют помимо медикаментозной терапии еще и введения внутривенно инотропных препаратов, а часть из них требует механической поддержки кровообращения с помощью различных систем вспомогательного кровообращения ЭКМО, имплантируемого искусственного желудочка, и так далее. Порядка трети пациентов в листе ожидания – от 25% до 35% находится именно на такой медикаментозной или механической поддержке сердца. Это обеспечивает достаточно высокую тяжесть пациентов в листе ожидания. Но тем не менее результаты, о которых мы поговорим чуть позже, позволяют говорить о хорошей эффективности выполнения подобных вмешательств.
Расширение возможностей трансплантации сердца возможно за счет увеличения возраста доноров, которых используют для трансплантации сердца. Это доноры с диагнозом смерти мозга, и их средний возраст также возрастает. Сейчас он составляет более 35 лет в среднем. Это могут быть и пациенты более старшей возрастной группы, около 50-ти лет при условии наличия сохранного трансплантата без сложной некорригируемой патологии, которая бы не позволила эффективно работать трансплантату уже после операции.
В плане расширения показаний к трансплантации сердца можно использовать и донорские сердца с возможной корригируемой патологией. Один из таких вариантов – например, использование донорских сердец с корригируемой митральной недостаточностью. Например, это расщепление передней створки митрального клапана с наличием регургитации. Когда перед операцией, перед началом имплантации донорского сердца фактически в тазике производится реконструкция митрального клапана, и затем это сердце уже имплантируется пациенту. Это один из возможных вариантов расширения возможностей трансплантологии. С хорошим результатом пациент после подобной трансплантации был выписан домой, и сейчас уже больше года прошло после операции, и чувствует себя хорошо, без сложностей и проблем.
Каковы результаты проводимых оперативных вмешательств? Насколько эффективно они сказываются на качестве и длительности жизни пациентов? В среднем, период жизни пациентов после трансплантации сердца составляет 10-12 лет. Это общие сводные зарубежные и российские данные. У нас, по данным наших исследований пятилетняя выживаемость актуарная близка к 80%. Это говорит о действительно хороших результатах. Но эти результаты должны быть сопряжены еще с высоким качеством жизни, которое может обеспечить трансплантация сердца пациентам с исходно тяжелой застойной сердечной недостаточностью высокого функционального класса.
Среди обследованных нами пациентов после трансплантации сердца мы отметили, что уровень физической активности восстанавливается практически у 90% пациентов после трансплантации сердца. Это исследование было выполнено с помощью шкалы Карновского. И характерно, что к году и к третьему году после трансплантации сердца данный функциональный статус у пациентов остается сохранным. Принципиально важно, что более 80% пациентов в состоянии вести нормальную деятельность, не требуют ухода за собой к концу первого года после трансплантации сердца. Это хороший, эффективный результат.
Как меняется качество жизни больных после трансплантации сердца? Как мы видим, до трансплантации сердца физическое функционирование, социальные, психоэмоциональные аспекты качества жизни пациентов сильно страдают. И по данным опросника sf-36 они действительно находятся на нижних пороговых значениях. После трансплантации сердца, к году, уровень их физического функционирования, психоэмоциональный статус восстанавливается до значений, близких значению здоровых пациентов. Это говорит о весьма высокой эффективности. Принципиально важным здесь является восстановление физического качества жизни, практически до 90% пациентов, это возможность работать и трудиться, которую имеют около 40% пациентов после выполнения подобных оперативных вмешательств.
Итак, хочется сказать о том, что трансплантация сердца является оправданной стратегией лечения пациентов в аспекте того, что с помощью ее можно достичь высокой физической и социальной реабилитации пациентов после операции. Но дело все в том, что выживаемость пациентов после трансплантации сердца ограничена рядом возможных осложнений. Такие осложнения могут быть как в раннем послеоперационном периоде, так и в достаточно позднем.
Ранние послеоперационные осложнения после трансплантации сердца касаются как правило первичной дисфункции трансплантата, которая может развиться в первый послеоперационные часы и дни после операции. Здесь ее коррекция возможна как правило с помощью механических систем вспомогательного кровообращения либо усиления инотропной поддержки. Возможны инфекционные осложнения как бактериальной, так и вирусной природы на фоне иммуносупрессий, и, безусловно, острое отторжение.
В отдаленные сроки чаще всего мы сталкиваемся с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца. И это особая патология у больных с трансплантируемым сердцем, которая серьезно ограничивает выживаемость пациентов после этих оперативных вмешательств. Кроме того, в отдаленные сроки возможно развитие также отторжений, инфекционных осложнений. Это как правило вирусные инфекции, герпес-группы и цитомегаловирусные инфекции и онкообразования.
Коснемся наиболее часто возникающих из них. За последние годы за счет изменения протоколов иммуносупрессии у пациентов после трансплантации сердца, количество эпизодов острого отторжения как клеточного, так и антител-обусловленного типа стало существенно меньше. И сейчас это около 25%. Ранее – до 50% пациентов переносили эпизоды клеточного и антител-обусловленного отторжения разной степени тяжести. Другим, наиболее важным отторжением, с которым мы сталкиваемся и, наверное, одним из самых интересных – это болезнь коронарных артерий пересаженного сердца. Это патология, которая имеет некоторое сходство с ишемической болезнью сердца и некоторые общие факторы риска с ИБС. Однако основной патогенез развития данного заболевания связан с иммунной патологией, с применением иммуносупрессантов и развитием иммуно-обусловленного поражения коронарных артерий. Существует несколько типов поражений коронарного русла. Одним из наиболее легких в плане лечения типом поражений коронарных сосудов является тип А, когда имеются дискретные, проксимальные стенозы коронарных артерий, подобные тем, которые встречаются при ишемической болезни сердца. На слайде мы видим пациентку 21-го года после трансплантации сердца. На второй год после трансплантации сердца выполнена коронарография и выявлен стеноз в проксимальном сегменте передней межжелудочковой ветви. Далее с помощью стентирования удалось восстановить эффективный кровоток по передней межжелудочковой ветви и добиться хорошего результата в восстановлении функции сердца.
Но так, к сожалению, бывает далеко не всегда. При типах поражения С, когда имеет место дистальное, окклюзирующее поражение коронарного русла возможности ангиопластики, к сожалению, остаются исчерпанными. Вот, в частности, пациент, у которого на первом году выполнена коронарография после операции. Мы видим хорошее коронарное русло. И справа от вас вы видите коронарограмму через три года после трансплантации сердца, где имеет место дистальное, окклюзирующее поражение коронарных артерий, говорящее, в общем-то, о бесперспективности лечения с помощью ангиопластики. И единственный вариант возможного здесь лечения – это продолжение медикаментозной коррекции у пациента, использование плазмаферезов, модификации иммуносупрессии. И если нарастает сердечная недостаточность, то повторная трансплантация сердца.
В связи с этим разрабатываются различные протоколы, подходы в лечении пациентов с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца. И основную роль играет, конечно же, профилактика развития подобных осложнений. Одним из возможных аспектов дальнейшего изучения факторов риска как острого отторжения, так и болезни коронарных артерий пересаженного сердца является изучение факторов риска болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Одним из таких факторов риска являются биомаркеры при развитии васкулопатии трансплантата. Это известные вам биомаркеры РАРР-А, sCD40L, PLGF, которые являются также маркерами нестабильного течения атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Их исходно высокий уровень, превышающий пороговые значения, выявленный до трансплантации сердца, является прогностическим маркером в развитии острого отторжения и васкулопатии трансплантата. Подобные биомаркеры применяются в практике изучения факторов риска до трансплантации сердца.
Терапия пациентов после трансплантации сердца сочетает в себе несколько компонентов. Это, прежде всего, иммуносупрессивный компонент, который включает в себя базовую иммуносупрессию, а также индукционную иммуносупрессию. Индукционная рассчитана на введение препаратов в раннем послеоперационном периоде и предназначена для того чтобы купировать ранние острые отторжения у пациентов с пересаженным сердцем. Далее пациент переходит на базовую иммуносупрессию, которая включает в себя несколько компонентов. Это по нашей практике такролимус, метилпреднизолон и препараты микофеноловой кислоты.
Индукционная иммуносупрессия как правило включает в себя базиликсимаб и метилпреднизолон. Такова терапия, которая предназначена для лечения пациентов в плане иммуносупрессий. В плане кардиологической терапии это использование препаратов, которые направлены на профилактику кардиологических осложнений – это прежде всего препараты группы ингибиторов АПФ, антагонисты кальция и статины.
Среди последних хочется отметить интересный аспект в плане не только их гиполипидемического действия, но и принципиально важное их действие, которое в настоящий момент активно изучается – это влияние на снижение уровня маркеров, которые мы обсуждали ранее: РАРР-А, sCD40L, PLGF. Нами показано, что применение одного из статинов Розувастатина у данной группы пациентов сразу после трансплантации сердца позволяет добиться значимого снижения уровня sCD40L и РАРР-А, исходно высоких до трансплантации сердца, до значений, соответствующих нормальным показателям. Это позволяет рассчитывать на уменьшение факторов риска развития после трансплантационных осложнений в ранние и отдаленные сроки у пациентов. Но для этого еще требуются дополнительные исследования.
Кроме того среди других нелипидных эффектов, которые нами были отмечены – это влияние на уровень С-реактивного белка. Достигнуто достоверное снижение уровня сразу после трансплантации сердца, в течение первых трех месяцев. Кроме того, показана хорошая эффективность применения подобной терапии у пациентов после трансплантации сердца. Уровень цистатина С не менялся после трансплантации сердца у этих пациентов на фоне применения статинов в комбинации с иммуносупрессивными препаратами.
Таким образом, хочется отметить, что терапия пациентов с пересаженным сердцем должна включать в себя несколько комбинаций препаратов. Конечно, безусловно, основной является иммуносупрессивная терапия, и основными будут являться протоколы, применяемые в иммуносупрессии и их модификации, чтобы увеличить качество и продолжительность жизни пациентов. Но тем не менее существенно важным остается использование и препаратов, которые предназначены для профилактики кардиологических осложнений. Здесь на первое место должны выступать, конечно же, статины, которые имеют не только нелипидный эффект, не только гиполипидемический эффект, но и нелипидные эффекты, подобные тем, которые были описаны.
Спасибо за внимание.