ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Каковы нелипидные эффекты статинов?

09 Апреля 2013

Крупные клинические исследования показали, что терапия статинами безопасно и надежно снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при первичной и вторичной профилактике. Первоначальные данные были получены у пациентов с высоким уровнем холестерина в плазме, однако недавние исследования показали преимущества статинов также у пациентов с нормальным уровнем холестерина. Данные указывают на различные «плейотропные» или множественные эффекты, не связанные со снижением уровня холестерина. Большая часть таких эффектов обусловлена ингибированием образования изопреноидных промежуточных соединений в ходе метаболизма мевалоната.

В ходе экспериментальных исследований и исследований in vitro были получены доказательства следующих нелипидных эффектов статинов:

  • Повышение функции эндотелия с увеличением вазодилатации и снижением вазоконстрикции.
  • Увеличение синтеза оксида азота (NO).
  • Антиоксидантная активность: в то время как окислительный стресс играет важную роль в развитии эндотелиальной дисфункции и атеросклероза, статины ингибируют окисление ЛПНП и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Антиоксидантная активность и увеличение синтеза NO, могут усиливать друг друга.
  • Противовоспалительное действие, которое вызывает снижение синтеза противовоспалительных цитокинов.
  • Ингибирование накопления холестерина в моноцитах-макрофагах, которые играют основную роль в дестабилизации атеросклеротических бляшек. В сочетании с антиоксидантным и противовоспалительным действием указанная активность статинов может предотвратить возникновение нестабильных бляшек.
  • Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, индуцированной фактором роста тромбоцитов (эта активность характерна только для липофильных статинов и не свойственна гидрофильному правастатину).
  • Ингибирование агрегации тромбоцитов, возможно, отчасти из-за снижения уровня ЛПНП, что вызывает изменение мембранного содержания холестерина.
  • Антикоагулянтое и профибринолитическое действие.

Эти эффекты не могут быть непосредственно применимы в клинической практике: очевидные эффекты in vitro могут, потребовать концентраций статинов, превышающие терапевтические. В ходе исследования Myocardial Ischemia Reduction with Acute Cholesterol Lowering MIRACL («Уменьшение частоты ишемии миокарда при интенсивном снижении уровня холестерина») у пациентов, получавших аторвастатин, было обнаружено уменьшение частоты сердечно-сосудистых событий после острого коронарного синдрома. Преимущества были достигнуты, в основном, благодаря уменьшению частоты рецидивов ишемии миокарда за счет улучшения функции эндотелия вскоре после начала терапии (в течение 24 часов), до получения каких-либо свидетельств снижения уровня липидов. Сходным образом, в фазе Z исследования Aggrastat to Zocor (A to Z) было проведено сравнение раннего интенсивного лечения симвастатином с традиционным лечением симвастатином у пациентов с острым коронарным синдромом. Была обнаружена благоприятная тенденция при использовании раннего интенсивного лечения, что подтверждает гипотезу быстрого нелипидного действия статинов. Однако эти данные остаются предварительными, так как межгрупповые различия не были статистически значимыми.

Недавний анализ результатов, полученных в ходе исследований PROVE- IT PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and Infection Therapy («Оценка правастатина и аторвастатина и противоинфекционной терапии») и REVERSAL Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering («Влияние использования интенсивной гиполипидемической терапии на развитие атеросклероза»), которые были проведены с использованием аторвастатина, показал лучший прогноз для пациентов, у которых уровень С-реактивного белка (СРБ) снизился в ответ на терапию статинами: уменьшение относительного риска, связанного с уровнем СРБ <2 мг/л, было сопоставимо с уменьшением, полученным при снижении холестерина ЛПНП <70 мг/дл. Действительно, частота рецидивов была самой низкой в подгруппе пациентов с СРБ <1 мг/л и ЛПНП <70 мг/дл. В обоих исследованиях сниженный риск у пациентов с низким уровнем СРБ, по-видимому, не зависел от гиполипидемического действия статинов.

Данные этих исследований были получены у пациентов с острым коронарным синдромом, однако ретроспективный анализ первичной профилактики, проведенный в исследовании AFCAPS/TEXCAPS (Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis) («Военно-воздушные силы/Техасская ассоциация атеросклероза коронарных сосудов»), позволяет предположить, что терапия статинами также может принести пользу здоровым людям с высоким уровнем СРБ, даже при наличии у них низкого уровня холестерина.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Эндотелий, воспаление, гиполипидемический, плейотропное действие, статин