ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Результаты исследования TURQUOISE-II у пациентов с циррозом печени вирусной С этиологии

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
21 Апреля 2014

Распространённость гепатита С поражает своим размахом и на настоящий момент эта инфекция диагностирована у 184 миллионов человек в мире. Именно хроническая HCV-инфекция является основной причиной развития терминальных стадий заболеваний печени, которые требуют трансплантации. По данным популяционных исследований в США, 25% больных с HCV-инфекцией имеют цирроз печени, и по прогнозам их число к 2020 году может увеличиться до 37%. Единственным методом, способным остановить прогрессирование заболевания, развитие гепатоцеллюлярной карциномы и смерть, считается противовирусная терапия [1].

Но в контексте вышесказанного не всегда удается достичь устойчивого вирусологического ответа при использовании пегилированного интерферона и рибавирина, которые относятся к «золотому стандарту» лечения HCV-инфекции. В некоторых случаях процент не ответа на терапию может достигать 14. Помимо этого, лечение с применением интерферона у больных с циррозом печени может сопровождаться развитием большого числа побочных эффектов.

На Международном Конгрессе по изучению болезней печени (ILC 2014) 12 апреля 2014 года в Лондоне были доложены новые результаты III фазы исследования TURQUOISE-II, в котором изучалась эффективность и безопасность оральных схем лечения без применения интерферона у больных с компенсированным циррозом печени и хроническим гепатитом С генотип I [2].

TURQUOISE-II представляет собой глобальное мультицентровое рандомизированное открытое исследование, оценивающее эффективность и безопасность 12 или 24-недельного лечения с использованием определенного режима назначения комбинации препаратов с рибаверином у взрослых пациентов.

Материалы и методы

380 пациентов с циррозом печени (класс А по Child–Pugh) были рандомизированы в 2 группы: первая получала терапию ABT-450/r-омбитасвир: 150 мг ABT-450 (ингибитор HCV неструктурной 3/4A (NS3/4A) протеазы) 1 раз в день, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира, 250 мг дасабувира 2 раза в день и рибавирин (дозирование соответственно массе тела) в течение 12 недель, вторая – те же препараты в течение 24 недель.

Первичной конечной точкой исследования являлся устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания лечения.

Результаты исследования

Анализ результатов исследования показал, что пациенты достигли устойчивого вирусологического ответа в 91,8% случаях через 12 недель и в 95,9% - через 24. Больные, включённые в настоящее исследование, были как нативными (до этого не получавшими противовирусную терапию), так и с неудачными предыдущими попытками лечения (пегилированный интерферон и рибавирин).

Вирусологический ответ через 12 недель лечения
(n=208)
Вирусологический ответ через 24 недели лечения
(n=172)
Генотип 191.8% (n=191/208)95.9% (n=165/172)
Генотип 1а88.6% (n=124/140)94.2% (n=114/121)
Нативные пациенты 92.2% (n=59/64) 92.9% (n=52/56)
Генотип 1а (попытки предыдущего лечения)
Рефрактерные к предыдущему лечению80.0% (n= 40/50)92.9% (n=39/42)
Рецидив 93.3% (n= 14/15) 100.0% (n=13/13)
Частичный ответ на предыдущее лечение 100.0% (n= 11/11) 100.0% (n=10/10)
Генотип 1b98.5% (n=67/68)100.0% (n=51/51)
Нативные пациенты 100.0% (n= 22/22) 100.0% (n=18/18)
Генотип 1b (попытки предыдущего лечения)
Рефрактерные к предыдущему лечению 100.0% (n=14/14) 100.0% (n=10/10)
Рецидив 100.0% (n=25/25) 100.0% (n=20/20)
Частичный ответ на предыдущее лечение85.7% (n= 6/7) 100.0% (n=3/3)

Из 208 пациентов в первой группе 191 имел устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после 12 недельного курса терапии (91.8% (97.5% CI, 87.6 to 96.1)). Во второй группе, такие результаты наблюдались у 165 из 172 больных 995.9% (97.5% CI, 92.6 to 99.3)).

За время проведения TURQUOISE-II из-за развития нежелательных лекарственных реакций из исследования были исключены 4 пациента (1,9%) из группы, которой назначалась терапия в течение 12 недель и 4 пациента (2,3%) – из второй группы (лечение в течение 24 недель). Наиболее часто выявляемыми побочными эффектами были: слабость (32,7% в первой группе и 46,5% - во второй), головная боль (27,9% в первой группе и 30,8% - во второй), тошнота (17,8% - в первой группе и 20,3% - во второй), зуд, бессонница, диарея, астения, крапивница, кашель, раздражительность, анемия и одышка [1].

У 12 пациентов (5,9%), которые получали противовирусную терапию 12 недель и у одного (0,6%) в группе терапии в течение 24 недель, в 12 недель, следующих за основным лечением, был диагностирован рецидив заболевания. На Конгрессе в Великобритании результаты исследования были озвучены Fred Poordad, профессором медицины из University of Texas Health Science Center at San Antonio, по его словам, «такие обнадеживающие результаты особенно важны в настоящий момент, учитывая тот факт, что клиницисты стали чаще встречаться с пациентами с циррозом печени, трудно поддающимся лечению».

Литература

  1. Fred Poordad, M.D., Christophe Hezode, M.D., Roger Trinh, M.D., M.P.H., Kris V. Kowdley, M.D., Stefan Zeuzem, M.D., Kosh Agarwal, M.D., Mitchell L. Shiffman, M.D., Heiner Wedemeyer, M.D., Thomas Berg, M.D., Eric M. Yoshida, M.D., Xavier Forns, M.D., Sandra S. Lovell, Ph.D., Barbara Da Silva-Tillmann, M.D., Christine A. Collins, Ph.D., Andrew L. Campbell, M.D., Thomas Podsadecki, M.D., and Barry Bernstein, M.D. ABT-450/r–Ombitasvir and Dasabuvir with Ribavirin for Hepatitis C with Cirrhosis. April 12, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1402869.
  2. AbbVie to Present Late-Breaking Results from TURQUOISE-II Study in Chronic Hepatitis C Patients with Cirrhosis at the 2014 International Liver Congress™. http://www.prnewswire.com