ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Антибиотикотерапия респираторных инфекций у детей. Клинические наблюдения

Таточенко В.К.
17 Июля 2012

Выступление лектора Таточенко В.К. на симпозиуме «Рациональная антибиотикотерапия в педиатрии» в рамках Всероссийского Интернет Конгресса специалистов по Внутренним Болезням.

00:00

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

- Переходим к последнему симпозиуму: «Рациональная антибиотиковая терапия в педиатрии». Сейчас по желанию многих педиатров Владимир Кириллович Таточенко сделает сообщение: «Антибиотиковая терапия респираторных инфекций у детей».

Владимир Кириллович Таточенко, доктор медицинских наук, профессор:

- Простой вопрос: что такое рациональное использование антибиотика (АБ). Это использование антибиотика только тогда, когда есть бактериальная инфекция. Выбор только такого АБ, к которому чувствителен предполагаемый возбудитель. Применение дозировок АБ, которые способны обеспечить концентрации, подавляющие возбудителя в очаге воспаления. Отказ от профилактического применения АБ, за очень небольшим исключением. Есть несколько позиций, при которых это рекомендуется.

АБ применяют чаще всего, когда у ребенка есть лихорадка. Надо всегда помнить, что лихорадка – защитная, мобилизующая иммунитет реакция. Особо переживать по поводу лихорадки не нужно. Это не гипертермия, не перегрев. Ничего плохого обычно не бывает.

Сейчас сложилась такая ситуация, что мы не имеем дифтерии, кори. Сейчас появилось десятка два случаев. Раньше миллион случаев было в год. Коклюш, туберкулез, паротит, полиомиелит – все это более-менее в прошлом, а лихорадящие дети остались.

У педиатра есть две сложные проблемы:

1. «Выловить» из общей массы лихорадящих детей, у которых есть бактериальная инфекция (грипп тоже можем лечить этиотропно), которые можем лечить этиотропно.

2. Обеспечить лихорадящих детей с вирусными инфекциями, для которых нет этиотропных средств, обоснованной патогенетической и симптоматической терапией, избегая полипрагмазии.

Несмотря на то, что есть приказ министра о том, что больше пяти средств одновременно нельзя применять, регулярно дети с насморком получают бесконечное количество снадобий. Большая часть из них, кроме рекламы, никаких серьезных поддерживающих материалов не имеет.

Выловить бактериальных и оставить в покое детей с насморком, с кашлем, с бронхитом, который сам проходит – очень сложная задача.

Создавшаяся ситуация очень неблагоприятная. Я сошлюсь на только опубликованные данные. Во Владивостоке 86% детей с ОРЗ и бронхитом получают макролиды. В нашей клинике вы увидите, что получают 1-3%.

03:20

Опубликованы данные. 8 регионов, 11 стационаров. АБ детям с диагнозом «ротавирусная диарея», «гастроэнтерит», «энтерит» назначают в 85% случаев (аминогликозиды в 37%, которые не всасываются и ничего, кроме нарушений и биоценоза кишечника, не дают).

Недавно мне попалась работа, опубликованная в уважаемом журнале «Фарматеке». В Новгороде в детской больнице 85% детей с бронхитом получают АБ. Цефалоспорины 2-3 поколений, «Азитромицин» ("Azithromycyn") по семь и более дней. Написано, что 70% монотерапия. Значит, 30% получают не один, а два АБ.

Выбор АБ происходит эмпирическим путем с учетом вероятной этиологии, чувствительности предполагаемого возбудителя. Хотя хорошо известно, что если бронхит и вызывает бактерии, то крайне-крайне редко. Бронхит – вирусное заболевание.

В Америке оценка качества лечебной работы включает процент больных с бронхитом, леченных АБ. Чем выше этот процент, тем хуже качество.

Наши данные о том, как часто мы используем АБ. При ОРВИ, при крупе, при бронхитах используются очень редко. Неоправданно. Иногда бывает отит у ребенка (с крупом обычно). Обычно несколько процентов получают. Либо родители отказываются отменить АБ.

(Демонстрация слайда).

Это нам дает резкое сокращение длительности пребывания в стационаре. Красным показаны данные, которые мы взяли из городской больницы. Зеленым наши данные. Обычно это 2-3, максимум 4 дня у детей с бронхиолитом. Мы дожидаемся, когда они перестанут свистеть. АБ мы им не даем.

Это преамбула к моей лекции.

Если взять острые лихорадочные заболевания. Мы взяли 1800 детей, госпитализированных в последние годы. Их можно разделить на две неравные части. Это дети с лихорадкой и выраженными катаральными явлениями и дети с лихорадкой без катаральных явлений. Это хорошее деление, потому что катаральные явления видно издали.

06:21

Распределение с катаральными явлениями. 35% – поражения только верхних дыхательных путей. 30% – поражение нижних дыхательных путей. Желтым показаны формы, при которых не надо давать АБ.

Если взять без катаральных явлений, дети с поносом и рвотой…

У нас сейчас огромное количество ротавирусной и других вирусных диарей. Боковирус третьего типа тоже вызывает диареи, третьи после рота- и норовируса. Без видимого очага инфекций, относительно редкий контингент – здесь тоже есть вирусные инфекции, которые не дают в первые дни признаков катаральных явлений. Имеется бактериальная инфекция – бактериемия – инфекция мочевых путей, которая представляет большую сложность.

Если взять формы и посмотреть соотношение, то получается, что дети с лихорадкой и катаром – 67% случаев не нуждаются в АБ. Это по больнице. Если взять в поликлинике, которых не госпитализируют, соотношение будет еще более контрастное.

Если взять детей с лихорадкой и без катаральных явлений, то имеем обратное соотношение. 60% детей требуют антибактериальной терапии. Лихорадка без катара случается, но это только 40%.

Когда педиатр сталкивается с ребенком, он меньше всего интересуется уровнем. Меня интересуют другие признаки бактериального заболевания. Такие как нарушение общего состояния, токсичность ребенка, аппетит, пьет он или не пьет. Эти симптомы. Смотрит в глаза или не смотрит. Ребенок с тяжелым бактериальным заболеванием не смотрит в глаза врачу. Это хороший признак.

На этих детей нужно обращать очень пристальное внимание. К сожалению, в практике у нас очень сильно зациклены на лихорадку. «Ах, у ребенка 39,5».

Да хоть 40,5. Ничего страшного. Дайте ему жаропонижающее. От этого большого вреда не будет. Только иммунитет укрепит.

Что у нас делается по бактериальным заболеваниям. На одной руке хватает пальцев, чтобы перечислить бактериальных возбудителей. Это пневмококки, H. influenza, стрептококк гемолитический (БГСА), Mycoplasma и Moraxella. Стафилококка золотистого больше при кожной инфекции. Chlamydophila бывает у пневмонии. Еще речь о E. сoli при почечных инфекциях.

09:45

Мы имеем дело с четырьмя основными возбудителями, которые вызывают практически весь спектр респираторных бактериальных заболеваний.

Если говорить об оральных антибиотиках первого выбора (у детей надо шире применять оральные препараты)…

Сегодня опубликована статья о том, что все почечные инфекции, включая пиелонефриты, прекрасно лечатся оральными препаратами и дают такой же процент рубцов на паренхиме, как и действие только внутривенных препаратов. Колоть лишний раз ребенка не нужно.

Маленьким детям (которым месяц, два, три) дать препарат внутрь бывает сложнее, чем ввести ему в вену. Сейчас ставим, он лежит спокойно.

Мы говорим об оральных препаратах. Какие оральные препараты у нас имеются. «Амоксициллин» ("Amoxicilin"), «Амоксициллин/клавуланат». Препарат «Цифуроксим-аксетил» ("Cefuroxime axetil") проще, только дороже.

При каких формах их применять. Отит, синусит, тонзиллит, типичная пневмония, инфекции мочевых путей.

Макролиды – незаменимые препараты при атипичных инфекциях (микоплазмозе и хламидиозе). Или как заменитель лактамов, если у ребенка имеется какая-то аллергия к ним.

«Доксициклин» ("Doxycycline") мы редко применяем, он применяется после 8-ми лет. «Цефалексин» ("Cefalexin") – только тонзиллиты и импетиго. Он не действует на Haemophilus.

Препарат, который сейчас вошел в моду – «Цефиксим» ("Cefixime") – очень хороший препарат для лечения гонореи. Одна доза в 400 мг вылечивает любую гонорею. Он хорош при мочевой и при кишечной инфекции у детей. При дизентерии, в частности. Но для лечения респираторных заболеваний не очень пригоден, поскольку к нему достаточно часто устойчив пневмококк.

12:14

Лечение острого отита или синусита. Здесь основная флора – это пневмококк или гемофильная палочка у леченных ранее детей, недавно получавших АБ. У них может быть моракселла. Гемолитический стрептококк.

Чем лечат. «Амоксициллином». Дозировка 50 или 100 мг. Дозировка 100 мг для отита нормальная, потому что «Амоксициллин» плохо проникает в полость (как все АБ). Дозировка 50 мг в сутки может не сработать, поэтому приходится давать такую дозу. Дети прекрасно переносят. Препарат не токсичный. Никаких проблем в этом не возникает.

Американцы, у которых чаще устойчивость к лактамам пневмококка, рекомендуют сейчас 100 мг и для лечения пневмонии. Хотя для пневмонии достаточно 50 мг, в легких он хорошо концентрируется, накапливается.

Для детей, недавно леченных АБ, дают «Амоксициллин/клавуланат». Надо четко себе представить, что добавление клавуланата не влияет на пневмококк никоим образом. Для пневмококка нужно повысить дозировку, тогда он поддается лечению.

«Амоксициллин/клавуланат» нужен для того, чтобы подавить, если у ребенка имеется устойчивая гемофильная палочка. Она в детских учреждениях и у леченных детей наблюдается достаточно часто.

Скудный выбор. Но нам хватает. Никаких фантазий, применять препарат на букву «Ц». Буква «Ц» очень привлекает.

Лихорадка или боль в ухе. Привожу два примера. Ребенок первого года, болен два дня. Температура 38,5. Иногда вскрикивает. Мутная барабанная перепонка, виден экссудат, 15 тысяч лейкоцитов. Ясно, что здесь гнойный отит.

Ребенок маленький. Ничем не лечился. В детский сад не ходит. «Амоксициллин» 50 мг на килограмм веса здесь достаточно.

Такой же ребенок, но 2,5 лет, который заболел в детском саду. Получил дозу «Амоксициллин/клавуланат» 25 мг на килограмм веса в сутки. К сожалению, такие дозы еще существуют. Некоторые фирменные препараты дают от 25 мг до 40 мг. Мы сплошь и рядом неэффективность этого, как было и в этом случае.

Повышение дозы до 100 мг. Парацентез пришлось сделать – привело к быстрому снижению температуры. Выбор, может быть, не столько выбор, сколько выбор дозировки препарата. Никакой сложности здесь нет.

15:36

Лихорадка с респираторным нарушением дыхания. Если у ребенка имеются катаральные явления, ясно, что это вирусный круп. Никаких АБ мы ему не назначаем. По имеющемуся всемирному консенсусу можно дать внутрь или внутримышечно «Дексаметазон» ("Dexamethasone"), «Преднизолон» ("Prednisolone"). Либо «Будесонид» ("Budesonide") в виде ингаляций.

85% детей после первой дозы поправляются. У них прекращается стеноз. Некоторые требуют две дозы. Очень редко три дозы.

С такой же клинической картиной, но без катаральных явлений, с ознобом, признаками токсичности, без изменения голоса (голос просто сдавленный, но не хриплый) – это эпиглоттит (воспаление надгортанника). У нас еще не проводится массовая вакцинация против гемофилиса В.

Здесь лечение должно быть обязательно внутривенным. Очень ранняя инкубация. Очень легко западает надгортанник. Инкубация на сутки, больше не нужно.

Пневмония. Иногда приходится слышать, что сейчас какие-то другие возбудители, и все они устойчивы. Ничего подобного. Пневмококк как был основным возбудителем, так и остался. Конечно, у детей первых месяцев жизни, чаще всего это аспирация пищи, муковисцидоз – такие причины пневмонии.

Примерно 10% заражаются от старших сипсов – это пневмококк или гемофилис. Иногда бывает хламидия трахоматис. От шести месяцев до пяти лет практически 85 – 90% – это пневмококк и гемофилис. Атипичная – микоплазма и хламидии – бывают в этом возрасте редко.

После пяти лет получается 50/50. Примерно половина – это типичная пневмококковая пневмония. Вторая половина – микоплазмы. Значительно реже хламидии.

Чем отличается атипичная пневмония от типичной. Симптомы. Микоплазменная пневмония протекает с обилием хрипов. При типичной пневмонии хрипов или нет или их очень мало. Это самая распространенная ошибка. Нет хрипов – нет пневмонии. Наоборот, когда я не слышу хрипы, мне кажется, что нужно посмотреть за этим ребенком.

Если я слышу много хрипов – это бронхит или атипичная пневмония. Микоплазменная пневмония протекает с красными коньюктивами.

19:01

Выбор препарата. Маленьких детей чаще трудно лечить. Даем «Амоксициллин/клавуланат» внутривенно. Там может и кишечная палочка. Цефалоспорины 2-3 поколения. Детям при афебрильной нормальной температуре (C. еrachomatis) предпочитаем «Джозамицин» ("Josamycin"). Он меньше обладает прокинетическим действием и не вызывает пилоростеноза, который описан при лечении «Эритромицином» ("Erythromycin") и «Азитромицином» ("Azithrtomycin").

Дальше при типичной пневмонии «Амоксициллин» или «Амоксициллин/клавуланат». Старше пяти лет – можно начать с «Амоксициллина», можно с макролида. «Джозамицин» имеет преимущество, также как «Мидекамицин» ("Midecamycin"). К нему чуть меньше устойчивость пневмококка, чем к «Азитромицину» и «Эритромицину».

Разница небольшая – 5%. Но если вы будете лечить 100 детей и в пяти случаях не попадете – это будет достаточно неприятно. В педиатрии допустимо одновременное назначение бета-лактама и макролида. Хотя у взрослых считается стандартной практикой начинать лечить (особенно пожилых) при не очень тяжелых пневмониях сразу давать оральный лактам и макролид. Мы рекомендуем, если доктор не уверен.

(Демонстрация слайда).

Разрешите проиллюстрировать примером то, что я сказал. Хламидийная пневмония. В чем ее отличие. При ней бывает очень высокий лейкоцитоз. У данного ребенка лейкоцитоз был 37 тысяч. Умеренная эозинофилия. Это очень необычная ситуация. Множественные мелкие очаги. Очень похоже на милиарный туберкулез. Милиарный туберкулез большинство терапевтов не видело. Сравнение некорректное.

Мы даем «Джозамицин», «Вильпрафен» ("Wilprafen"), получаем очень быстрый эффект. Ни один парентеральный АБ не действует на хламидии.

У нас был анекдотичный случай, когда поступил ребенок, которого неделю лечили парентеральными АБ. Сестра была из другого отделения. Дала ему 60 мг «Азитромицина» (одну ложку, больше не давали). Мать говорит: «Лечили его неделю, а вы дали одну ложку чего-то и все помогло».

22:04

Если у вас будет подозрение на афебрильную пневмонию, макролид подходит. У вас ребенок 4,5 лет, который поступил на 4-й день температуры с кашлем. «Амоксиклав» ("Amoksiklav") получал два дня (25 мг/кг). По рентгенограмме это не так часто бывает у детей. Типичная крупозная пневмония.

Там и щека красная была – классическая картинка. 31 тысяча лейкоцитов на фоне лечения «Амоксиклавом», но слишком маленькая доза. Эта маленькая доза не дает эффекта. Мы повысили дозу до 50 мг. Дали «Амоксициллин». Это типичная пневмония. На этом фактически все закончилось.

(Демонстрация слайда).

Второй случай. Массивная тень, четырехлетний ребенок, 5 дней фебрильная температура. Амбулаторно три дня получал «Азитромицин». Никакого эффекта «Азитромицин» не дал. Может быть, несколько снизил количество лейкоцитов. Назначение «Амоксициллина/клавуланата» привело к достаточно быстрому снижению температуры и рассасыванию тени.

По данным Смоленского исследования «Пегас» до 10% пневмококков устойчивы к «Азитромицину». Отит и пневмонии, которые не идут на «Азитромицине». Если у вас есть подозрения на пневмококковую инфекцию, не надо мудрствовать, надо применять «Амоксициллин». Это уникальный препарат, в котором практически нет (есть, но крайне редко, 0,01%) пневмококков.

«Цефтибутен»("Ceftibuten"). Ребенок получал «Цефтибутен» два дня без эффекта. Хотя 93% пневмококков чувствительны к «Цефтибутену». Но какая-то часть оказывается не чувствительна. 17 -18 тысяч лейкоцитов. Было достаточно тяжелое заболевание. Применение «Амоксициллина/клавуланата» дало хороший эффект.

Дозировка прописана, которая везде рекомендуется (45мг/кг). Какой-то иезуит сделал такую дозировку. Если ребенок весит 17 кг, перемножьте, сколько мы должны дать ему. Мне кажется, что здесь расщеплять волосы и быть точными не нужно. 50 мг.

Американцы честно помножили на два и дают 90 мг. 17 на 90 тоже не очень просто помножить. 50, 100 легко помножить. Конечно, доза привязывается к размеру таблетки, к размеру ложки. Но не нужна эта излишняя точность.

25:46

Другая группа пневмоний, вызванных атипичной флорой. Температура при микоплазменной пневмонии высокая, но токсикоза нет. В Бельгии называют «Болезнь восьмого дня». Родители неделю ждут, когда упадет температура, она не падает. Ребенок не страшный, но через неделю надо бы пойти к врачу.

Здесь было самое печальное то, что ребенка стали лечить «Цефазолином». Хотя у него были красные коньюктивы и обилие мелкопузырчатых хрипов с двух сторон. Когда он поступил, даже не было разговоров. Прямо в приемном покое назначили «Вильпрафен» («Джозамицин»). Ему назначили больше. Там 40 мг написано. Все прошло.

Такая же история была с ребенком, которого лечили «Зиннатом» ("Zinnat"), несмотря на обилие хрипов и очень спокойную кровь (лейкоцитоза не было). Можно лечить этих детей, с самого начала давать им тот АБ, который подходит при типичной и атипичной пневмонии.

Та же история. Здесь нам удалось поймать иммуноглобулин М. Обычно иммуноглобулин М появляется к концу второй недели. Когда вы берете свежего ребенка и делаете ему иммуноглобулин М, он оказывается отрицательный. Вы считаете, что здесь нет микоплазмоза.

Потом он поправляется. Через месяца два он заболевает снова. Вы ему берете снова, у него появляется IgM, потому что он держится 6 месяцев. Микоплазма уже кончилась. Гораздо проще ставить диагноз по клинике и лечить. Если не получается с макролидом, лактам. Ребенок получал «Цефтибутен».

Еще один ребенок. На шестой день болезни IgM отрицательный. Хотя здесь не было совершенно никаких сомнений, что это пневмония микоплазма.

Теперь я хочу показать один случай. Если вы полезете в литературу, никто не описывает, как выглядит хламидийная пневмония. Мы тоже не очень верим в легковерность, что это хламидийная пневмония. Пришлось на компьютерной томограмме показывать. Очаги на рентгенограмме были не очень яркие, какие-то совершенно необычные и справа и слева.

Самое главное – мы получили антитела к микоплазме отрицательные. Хламидии пневмонии получили IgM положительный. IgG 1:200 ЕД/мл. Заболевание началось очень необычно. Оно началось с обструктивного бронхита, который лечили в больнице «Будесонидом». Только на 8-й день повысилась температура. Началась пневмония. Сделан рентген – было все чисто.

Такое необычное начало с обструкцией описано как хламидийная пневмония. Нам удалось один раз такое поймать и доказать. Будем считать, что здесь ничего не напутали. Правда, у ребенка IgM 1133 ЕД/мл. Обструкция могла быть совершенно спокойно астматического порядка.

30:04

Теперь немножко о тяжелых пневмониях. Двусторонняя пневмония с плевритом. «Азитромицин» со второго дня был без эффекта. Очень тяжелый ребенок, которого лечили внутривенно. Эффект получили. Потом перешли на оральный препарат «Амоксициллин/клавуланат».

На томографии плеврит слева, не очень заметны изменения были на рентгенограмме. Несмотря на такое лечение, на 22-й день болезни были еще очень большие изменения. СОЭ очень высокое. С такими больными трудно.

Деструкция. Мы не боимся деструкции. При пневмококковой пневмонии это достаточно частое явления. Маленький ребенок с пневмонией верхушки нижней доли слева. Он поступил 29 сентября. 3 октября у него появились просветления.

Он получал внутривенно «Амоксициллин/клавуланат» с переходом на оральный препарат. Здесь все окончилось благополучно.

Осложнения плеврита. Мы давно этим занимаемся. Парапневмонический плеврит или синпневмонический плеврит – это часть пневмонии. Свидетельствует о тяжелой инфекции. Если вовремя начать лечить, он проходит без остатков. Никакой особенной сложности не представляет. В данном случае «Цефазолин» дал снижение температуры очень быстро.

Но нужно учесть. За рубежом в этом еще не разобрались. Поступил ребенок с плевритом на четвертый день болезни. Цитоз 5000 клеток. Это достаточно гнойная жидкость. После начала лечения «Пенициллином» ("Penicillium") у него увеличился размер плеврита, количество экссудата. Но жидкость уже стала всего 700 клеток. Это метапневмонический плеврит. Это иммунопрофилактическая реакция на разрушение пневмококков под влиянием лечения.

32:47

Очень характерна у этого ребенка инцизура – падает температура, потом зашкаливает снова. Это метапневмонические изменения. Иногда приходится давать «Преднизолон». Это на температуру не влияет. Меняем АБ. Мы сейчас стали к этому относиться спокойно.

(Демонстрация слайда).

Такая же история. Здесь огромная пневмония справа и слева. Под влиянием лечения «Пентамицином» ("Pentamitsin") инфильтрация резко уменьшилась, а плеврит появился. Мы имеем эффективность лечения пневмонии и появление метапневмонического с очень низким цитозом (менее 1000).

Мы к этому тоже относимся очень спокойно. Недавно вышли американские рекомендации. Там немножко они все еще волнуются. На этом фоне развился участок буллезного деструктивного процесса. Все рассосалось без хирургии.

(Демонстрация слайда).

Синим отмечена инцизура, новый подъем температуры. Справились с температурой «Преднизолоном». Он очень быстро успокаивает иммунологические вещи.

Маленький ребенок, казалось бы, с небольшой пневмонией. После начала лечения дает длительную лихорадку. Метапневмонический плеврит одновременно возникает на месте очага. Слева возникает полностью с уровнем жидкости. Но мы не рассматриваем как настоящие абсцессы. Продолжаем лечение.

На фоне температуры довольно быстро перешли на оральный препарат. АБ здесь для успокоения родителей. Скорее всего, для лечения.

Недавно у нас такой же случай. Пневмония с деструкцией. Падение температуры и образование метапневмонического, видимо, междолевого плеврита. Мы его не пунктировали. Мы знаем, что это все рассосется.

Очень характерно ускорение СОЭ на фоне метапневмонического плеврита. При поступлении СОЭ было 12, стало 61 при падении числа лейкоцитов. Опорожнилась полость, раздулась немножко. Ребенок выписался.

Я хочу показать внутрибольничную пневмонию, вызванную гемофильной палочкой. У нас редко удается ее идентифицировать. Устойчивая. Какие бы не давали АБ, ничего не помогало. Пока не дали «Рифампицин» ("Rifampicinum") внутрь. Мгновенно. Такая была прогрессирующая пневмония. Тем более, ребенок с врожденным пороком сердца.

На этом я позволю себе закончить.

36:09