ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Риск развития кровотечений при использовании дабигатрана зависит от полиморфизма гена

Гиляревский С.Р.
05 Сентября 2012

Риск развития кровотечений при использовании дабигатрана зависит от полиморфизма гена: результаты вторичного анализа данных об участниках исследования RE-LY (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy).

Результаты вторичного анализа данных об участниках исследования RE-LY позволяют предположить, что носительство распространенного варианта гена CES1 влияет на риск развития кровотечения, связанного с приемом дабигатрана, но не на его антитромботическое действие. Полиморфизм одного нуклеотида (ПОН) rs2244613 гена CES1 отмечается примерно у 33% жителей европейских стран, что обусловливает уменьшение трансформации принятого дабигатранаэтексилата в активный дабигатран, и, следовательно, приводит к снижению минимальной концентрации дабигатрана в крови.В ходе выполнения исследования RE-LY у 1490 больных было выполнено генотипирование с оценкой более 550 000 генетических маркеров и изменение минимальной и максимальной концентрации дабигатрана в крови.

Результаты анализа данных об участниках исследования RE-LY свидетельствуют о том, что наличие каждого редкого аллеляПОН сопровождалось снижением минимальной концентрации дабигатрана в крови на 15%, что соответствовало снижению на 27% относительного риска развития кровотечений,стандартизованного с учетом дозы дабигатрана, возраста, пола, оценки по шкале CHADS2, сопутствующего применения аспирина и клиренса креатинина. Риск развития любых кровотечений у носителей rs2244613 был статистически значимо меньше, чем у больных, которые принимали дабигатран и не были носителями rs2244613, а также чем у больных, включенных в группу приема варфарина(отношение шансов — ОШ 0,67 при 95% доверительном интервале — ДИот 0,55 до 0,82; p=0,00007).Несмотря на то, что носительство rs2244613 существенно и статистическизначимо влияло на риск развития любых кровотечений,а также на риск развития слабовыраженных кровотечений(ОШ=0,70 при 95% ДИ от 0,57 до 0,85; p=0,0004), влияние на риск развития тяжелых кровотечений не достигало статистической значимости (ОШ=0,66 при 95% ДИ от 0,43 до 1,01;p=0,06).

Полученные результаты могут объяснить отмечаемую вариабельность концентрации дабигатрана у больных, принимающих дабигатранэтексилат. Следует отметить, что носительство rs2244613 отчетливо не влияло на основной показатель эффективности, включающий частоту развития ишемического инсульта или эмболий в сосуды большого круга кровообращения (ОШ=0,70 при 95% ДИ от 0,33 до 1,47; p=0,34).

В связи с этим можно обсуждать вопрос о подборе дозы препарата в зависимости от результатов генотипирования, а также о необходимости внедрения в клиническую практику экспресс-методовопределения генотипа. Однако для ответа на вопрос о возможности индивидуальной терапии дабигатраном необходимо выполнение дополнительных клинических испытаний.

Источник: Pare G., Erikkson N., Lehr T., et al. RE-LY-Genetics: Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to clinical response. EuropeanSocietyofCardiology 2012 Congress; August 29, 2012, Munich, Germany.