ИНТЕРНИСТ

Общественная Система
усовершенствования врачей

ПУБЛИКАЦИИ

Моксонидин, снижая симпатикотонию, не приводит к лучшему контролю уровня артериального давления

Изучение эффектов центральных регуляторов симпатической нервной системы, блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и диуретиков на функцию эндотелия и уровень артериального давления при метаболическом синдроме.

Проведено рандомизированное, двойное-слепое, перекрестное исследование у 31 пациента с ожирением и нелеченной артериальной гипертензией. Целью послужило определение влияния на эндотелиальную функцию и уровень артериального давления у тучных различных классов препаратов: центральных ингибиторов симпатической нервной системы (моксонидин 0,4мг), блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (алискирен 300мг), диуретиков (гидрохлортиазид 25мг) и плацебо. Контроль осуществлялся с помощью измерения поток-опосредованной эндотелий-зависимой вазодилатации* и суточного мониторирования уровня артериального давления (АД).

При приеме плацебо поток-опосредованная эндотелий-зависимая вазодилатация составила 4,0% и существенно увеличилась при приеме алискирена на 0,81% (95% ДИ 0,02%-1,79%), чего не произошло при приеме моксонидина 0,20%(95% ДИ -0,46%-1,03%) и гидрохлортиазида 0,39% (95% ДИ -0,31%-1,26%). Подобным образом, результаты 24-часового мониторирования уровня АД показали лучшее снижение на фоне приема алискирена (-9,8/-6,3 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо и меньший эффект при приеме гидрохлортиазида (-5,9/-2,6 мм рт.ст.). Важно, что моксонидин, несмотря на свое центральное действие по ингибированию прессорного действия симпатической нервной системы, не показал статистически-достоверного влияния на уровень АД. Инсулинорезистентность ухудшалась на фоне приема гидрохлортиазида. Таким образом, ингибиторы ренина улучшают эндотелиальную функцию и приводят к лучшему контролю за уровнем артериального давления. Авторы выдвигают гипотезу о том, что ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в противовес моксонидину, являются эффективной первой ступенью в лечении артериальной гипертензии у лиц с метаболическим синдромом.

Источник: Dorresteijn JA et al. Differential effects of renin-angiotensin-aldosterone system inhibition, sympathoinhibition and diuretic therapy on endothelial function and blood pressure in obesity-related hypertension: a double-blind, placebo-controlled cross-over trial. J Hypertens. 2012 Dec 11.

Комментарий

Ввиду последних данных о досрочном прекращении исследования ALTITUDE по причине увеличения частоты развития побочных эффектов в группе алискирена по сравнению с группой плацебо в отсутствие клинических преимуществ среди пациентов с СД 2типа, говорить об алискирене как о препарате 1 ряда в лечении артериальной гипертензии у лиц с метаболическим синдромом мы не можем. Однако, результаты в отношении неэффективности моксонидина в небольшой когорте пациентов по сравнению с гидрохлортиазидом и алискиреном, полученные авторами обсуждаемого исследования, «наводят тень» на препарат и делают вопрос его применения сомнительным. Разумеется, для создания рекомендаций по тактике лечения больных, необходимо проведение крупных хорошо организованных рандомизированных клинических исследований.

Подробные результаты рандомизированного клинического исследования ALTITUDE приведены на нашем сайте в разделе «Совет эксперта» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiorenal Endpoints).

* Суть пробы D.S. Celermajer (поток-опосредованная эндотелий-зависимая вазодилатация) состоит в измерении диаметра плечевой артерии ультразвуковым методом. Сначала в состоянии покоя определяется исходный диаметр плечевой артерии. Затем на плечо накладывается манжета сфигмоманометра и накачивается до уровня, на 50 мм рт.ст. превышающего систолическое артериальное давление. Следующие измерения диаметра плечевой артерии определяется на 30, 60, 90 секундах после удаления воздуха из манжеты. Изменение диаметра сосуда на 60 секунде оценивается в процентном отношении к исходной величине. В норме диаметр плечевой артерии увеличивается более чем на 10% от исходного уровня.

Связанные материалы:

(0)