Результаты очередного мета-анализа.
Цель
Сосудистые и гастроинтестинальные эффекты нестероидных противовосполительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) и традиционные НПВП, невполне точно определены, особенно в группе пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий. Авторы предприняли попытку восполнить этот пробел путем проведения мета-анализа данных рандомизированных исследований.
Методы
В анализ были включены 280 РКИ, в которых проводилось сравнение применения НПВП и плацебо (124 513 пациентов, 68 342 человеко-лет) и 474 РКИ, в которых проводилось сравнение одно НПВП с другим НАПВ (229 296 пациентов, 165 456 человеко-лет). Основными критериями оценки были большие сосудистые события (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин); большие коронарные события (нефатальный ИМ или коронарная смерть); инсульт, смертность, хроническая сердечная недостаточность, осложенения в области верхних отделов ЖКТ (перфорация, непроходимость, кровотечение).
Результаты
Отмечалось повышение частоты больших сосудистых событий приблизительно в 3 раза при применении коксибов (относительный риск, ОР 1,37, 95% ДИ 1,14—1,66; p=0,0009) или диклофенака (ОР 1,41; 95% ДИ 1,12—1,78; p=0,0036), главным образом засчет повышения частоты коронарных событий (для коксибов ОР 1,76; 95% ДИ 1,31—2,37; p=0,0001; для диклофенака ОР 1,70; 95% ДИ 1,19—2,41; p=0,0032). Ибупрофен также статистически значимо повышал частоту больших коронарных событий (ОР 2,22; 95% ДИ 1,10—4,48; p=0,0253), но небыл связан с повышением риска больших сосудистых событий(1,44; 0,89—2,33). По сравнению с плацебо, из 1000 пациентов, принимающих коксиб или диклофенак в течение года было зарегистрировано на 3 больше больших сосудистых событий, одно из которых – фатальное.
Применение напроксена не было ассоциировано с повышением риска больших сосудистых событий (ОР 0,93;95% ДИ 0,69—1,27). Частота смерти от средечно-сосудистых причин статистически значимо повышалась при приеме коксибов (ОР 1,58, 99% ДИ 1,00—2,49; p=0,0103) и диклофенака (1,65, 99% ДИ 0,95—2,85, p=0,0187), статистически незначимо при приеме ибупрофена (1,90, 99% ДИ 0,56—6,41; p=0,17), что не было характерно для напроксена (ОР 1,08, 99% ДИ 0,48—2,47, p=0,80).
Пропорциональные эффекты влияния на частоту развития больших васкулярных событий не зависели от начальных характеристик, включая сосудистый риск. Риск развития сердечной недостаточности был приблизительно в 2 раза выше при использовании всех НПВП в сравнении с плацебо. Все режимы применения НПВП были ассоциированы с повышением риска развития гастроинтестинальных осложнений (для коксибов ОР 1,81; 1,17—2,81, p=0,0070; для диклофенака ОР 1,89; 1,16—3,09, p=0,0106; для ибупрофена 3,97; 2,22—7,10, p<0,0001; для напроксена 4,22; 2,71—6,56, p<0,0001).
Выводы
Риск сердечно-сосудистых осложнений при применении высоких доз диклофенака, и вероятно, ибупрофена сравнимы с таковым при применении коксибов, тогда как использование высоких доз напроксена ассоциировано с меньшим сердечно-сосудистым риском по сравнению с другими НПВП. Хотя НПВП повышают риск развития сосудистых и желудочно-кишечных осложнений, размер предполагаемого риска можно предсказывать, что, безусловно, может помочь в принятии решений в клинической практике.
Источник: Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. The Lancet, Volume 382, Issue 9894, Pages 769 - 779, 31 August 2013 doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9Cite