ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Заболеваемость и смертность от колоректального рака у пациентов после проведенной колоноскопии

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
14 Октября 2013

Результаты проспективного рандомизированного клинического исследования.

Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования показали, что скрининговая колоноскопия (сигмоскопия) - эффективный метод, с помощью которого можно выявить колоректальный рак (КРР) на ранней стадии и вследствие этого снизить смертность от этого онкологического заболевания.

Данное проспективное исследование, проводимое в течение 22 лет, изучало показатели заболеваемости и смертности от КРР у пациентов, которым было проведено эндоскопическое исследование нижних отделов ЖКТ.

Цель

Изучить заболеваемость и смертность от колоректального рака в популяции

Материалы и методы

В исследование были включены 2 когортных исследования, проведенные в США с 1988 по июнь 2010 года: Nurses' Health Study, включавшее медицинских сестер (женщин) в возрасте от 30 до 55 лет и Health Professionals Follow-up Study, в которое были включены специалисты здравоохранения (мужчин) в возрасте от 40 до 75 лет. Критериями исключения из исследования являлись: указание в анамнезе на онкологические заболевания (исключение составлял немеланомный рак кожи), язвенный колит, полипы толстой кишки, семейный аденоматозный полипоз и предшествующее проведение эндоскопического исследования нижних отделов ЖКТ.

Результаты

В исследование всего было включено 88 902 пациента (31 736 мужчин и 57 166 женщин). Колоректальный рак был выявлен у 1 815 пациентов (714 мужчин и 1 101 женщин) на протяжении всего периода наблюдения (22 года), что привело к 474 смертям пациентов.

При сравнении групп наблюдаемых у которых колоноскопия проводилась и не проводилась, HR для КРР после полипэктомии составил 0,57 (95% CI, 0,45-0,72), после негативной сигмоскопии HR= 0,60 (95% CI, 0.53 -0.68), после негативной колоноскопии HR= 0,44 (95% CI, 0.38 -0.52).

Негативная колоноскопия была ассоциирована со снижением заболеваемости проксимальным колоректальным раком (HR= 0,73; 95% CI, 0.57 -0.92). HR смертности от КРР после скрининговой сигмоскопии составил 0,59 (95% CI, 0.45 -0.76), после скрининговой колоноскопии 0.32 (95% CI, 0.24 -0.45).

Снижение смертности от проксимальной формы КРР было обнаружено после скрининговой колоноскопии HR= 0,47 (95% CI, 0.29 -0.97), но не после сигмоскопии.

HR для колоректального рака в течение 3 лет и менее, после негативной колоноскопии составил 0.35 (95% CI, 0.28-0.45) в сравнении с группой, где эндоскопическое исследование не проводилось, 0.40 (95% CI, 0.31-0.52) в течение 3,1-5 лет, 0.52 (95% CI, 0.38-0.70) в течение 5,1-10 лет, 0.26 (95% CI, 0.12 -0.59) в течение 10,1-15 лет. Было показано снижение риска развития КРР более чем через 15 лет после негативной колоноскопии как для проксимальной формы КРР (HR = 0.60; 95% CI, 0.38 -0.94), так и дистального КРР (HR=0.35; 95% CI, 0.22 -0.54).

Молекулярные характеристики колоректального рака

В исследовании было выявлено 62 случая развития колоректального рака в течение 5 лет после проведенной колоноскопии. При сравнении с КРР, диагностированным спустя более, чем 5 лет, было показано, что более ранние выявленные случаи КРР характеризовались более высоким уровнем CIMP (OR=2.29; 95% CI, 1.14- 4.21), микросателлитной нестабильностью (OR=2.10; 95% CI, 1.10- 4.02) и высоким уровнем метилированного LINE-1 (OR=3.21; 95% CI, 1.29- 8.00). Мутации BRAF, KRAS и PIK3CA встречались как при ранним (в течение первых 5 лет), так и поздним диагностированным КРР.

Смертность

За весь период наблюдения было зарегистрировано 474 смерти пациента от колоректального рака. В исследовании было показано, что уровень смертности от КРР был более низким среди участников, которым была проведена скрининговая сигмоскопия (HR=0,59; 95% CI, 0,45-0,76) и среди тех, кому проводилась скрининговая колоноскопия (HR=0,32; 95% CI, 0,24-0,45), чем в группе, где не проводилось скрининговых исследований.

Проведение скрининговой колоноскопии ассоциировано со снижением смертности от дистального КРР (HR=0.18; 95% CI, 0.10-0.31) и проксимального КРР (HR=0.47; 95% CI, 0.29-0.76), в то время как проведение скрининговой сигмоскопии снижает смертность лишь от дистального КРР (HR=0.31; 95% CI, 0.20-0.49).

Обсуждение

В двух обширных проспективных когортных исследованиях с длительным периодом наблюдения было показано, что заболеваемость колоректальным раком была более низкой среди мужчин и женщин с предшествующей негативной сигмоскопией, колоноскопией или полипэктомией по поводу аденомы, чем в группе, где эндоскопическое исследование не проводилось вовсе.

Негативная колоноскопия была ассоциирована с более низкой заболеваемостью дистальным и проксимальным раком толстой кишки, в то время как негативная сигмоскопия и колоноскопия с полипэктомией были ассоциированы с низкой частотой выявления дистального КРР.

Скрининговые сигмоскопия и колоноскопия были ассоциированы с низким риском смертности от КРР в сравнении с группой, где эндоскопическое исследование не проводилось, однако, только проведение скрининговой колоноскопии было ассоциировано с низким уровнем смертности от рака проксимального отдела толстой кишки.

Надо отметить, что предшествующее РКИ, проведенное в Великобритании, - Flexible Sigmoidoscopy Screening Trial – не показало, что проведение сигмоскопии способно снизить заболеваемость проксимальным КРР (надо отметить тот факт, что только 5% пациентам в этом исследовании после сигмоскопии проводилась колоноскопия в связи с выявленными изменениями). В другом исследовании Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial 21,9% пациентам после обнаруженных изменений на сигмоскопии была проведена колоноскопия. Авторы двух КИ сделали вывод, что проведение только скрининговой сигмоскопии не достаточно для снижения заболеваемости и смертности от проксимального КРР.

Анализ результатов данного проспективного исследования показал, что негативная колоноскопия была ассоциирована со значительным снижением заболеваемости дистальным колоректальным раком в течение более чем 15 лет после проведенной процедуры. В предшествующих исследованиях этот период составлял от 5 до 20 лет, однако, необходимо проведение исследований с более длительным периодом наблюдения для того, чтобы сделать окончательные выводы.

Среди пациентов с указанием в анамнезе на аденому толстой кишки было выявлено снижение заболеваемости колоректальным раком в течение 5 лет после проведенной колоноскопии.

Анализ результатов показал, что рак, диагностированный в течение 5 лет после колоноскопии, был ассоциирован с определенными молекулярными изменениями (высокий уровень CIMP, микросателлитная нестабильность, высокий уровень метилированного LINE-1).

Источник: Reiko Nishihara, Ph.D., Kana Wu, M.D., Ph.D., Paul Lochhead, M.B., Ch.B., Teppei Morikawa, M.D., Ph.D., Xiaoyun Liao, M.D., Ph.D., Zhi Rong Qian, M.D., Ph.D., Kentaro Inamura, M.D., Ph.D., Sun A. Kim, M.D., Ph.D., Aya Kuchiba, Ph.D., Mai Yamauchi, Ph.D., Yu Imamura, M.D., Ph.D., Walter C. Willett, M.D., Dr.P.H., Bernard A. Rosner, Ph.D., Charles S. Fuchs, M.D., M.P.H., Edward Giovannucci, M.D., Sc.D., M.P.H., Shuji Ogino, M.D., Ph.D., and Andrew T. Chan, M.D., M.P.H. Long-Term Colorectal-Cancer Incidence and Mortality after Lower Endoscopy. N. Engl J Med 2013; 369:1095-1105September 19, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1301969.