ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Использование колхицина в лечении острого перикардита (результаты рандомизированного клинического исследования)

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
14 Ноября 2013

Колхицин долгое время использовался для лечения и профилактики приступов подагры, и в последнее время колхицин стал фигурировать в клинических рекомендациях как препарат для лечения и профилактики серозитов у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой и рецидивирующим перикардитом. Предварительные данные нерандомизированных клинических исследований продемонстрировали, что использование колхицина для лечения и профилактики развития острого перикардита является эффективным.

В открытом одноцентровом рандомизированном исследовании (COPE) добавление колхицина к стандартной терапии острого перикардита с использованием аспирина или глюкокортикостероидов в 2 раза снижало риск развития рецидивирования перикардита.

Данное исследование ICAP является рандомизированным мультицентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым.

Цель

Изучить эффективность и безопасность колхицина в лечении первой атаки острого перикардита и профилактике рецидивов.

Материалы и методы

РКИ проводилось в кардиологическом отделении Maria Vittoria Hospital, Турин (Италия) с августа 2005 по декабрь 2010 года. В исследование включались пациенты 18 лет и старше с первым эпизодом острого перикардита (идиопатического, постинфарктного или ассоциированного с заболеваниями соединительной ткани). Диагноз острого перикардита ставился на основании не менее 2 из следующих критериев: типичная боль в грудной клетке (острая, усиливающаяся в положении сидя и при наклонах вперед), шум трения перикарда, изменения на ЭКГ (элевация сегмента ST или депрессия сегмента PR) и появление перикардиального выпота.

Критериями исключения являлись: туберкулез, злокачественные новообразования, указание в анамнезе на перенесенный перикардит, тяжелые заболевания печени или недавно выявленное повышение уровня аминотрансфераз более чем в 1,5 раза, повышение уровня сывороточного креатинина более 2,5 мг/дл (221 ммоль/л), миопатия (с поражением скелетных мышц) или повышение уровня сывороточных креатинкиназ выше референсных значений, воспалительные заболевания кишечника, гиперчувствительность к колхицину, беременность, кормление грудью.

Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие колхицин 0,5 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев (вес пациента >70 кг) или 0,5 мг один раз в день (вес больных ≤ 70 кг), вторая группа пациентов принимала плацебо в дополнение к основной противовоспалительной терапии с использованием 800 мг аспирина или 600 мг ибупрофена в таблетированной форме каждые 8 часов в течение 7-10 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение 3-4 недель.

Глюкокортикостероид (0,2-0,5 мг преднизолона на килограмм массы тела в день в течение двух недель с постепенным увеличением дозы) назначался у больных с противопоказаниями к применению аспирина и ибупрофена (аллергические реакции, указание в анамнезе на пептические язвы или желудочно-кишечные кровотечения или использование оральных антикоагулянтов, у больных с высоким риском кровотечения). Все пациенты получали ингибитор протонной помпы для профилактики развития поражений слизистой желудка и 12-типерстной кишки.

Период наблюдения за всеми пациентами составлял не менее 18 месяцев. Все участники исследования проходили регулярное обследование, включавшее исследование показателей биохимического анализа крови: С-реактивного белка, аминотрансфераз, креатинина и креатинкиназы; клинического анализа крови; ЗКГ и ЭхоКГ на 1 неделе, через месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 12 месяцев от начала исследования и затем каждые 6 месяцев до завершения исследования.

Первой конечной точкой являлось рецидивирование перикардита. Вторыми конечными точками были: сохранение симптомов рецидива перикардита в течение 72 часов, ремиссия в течение 1 недели, количество рецидивов, время первого рецидива, госпитализация в стационар по поводу перикардита, развитие тампонады сердца или констриктивного перикардита.

Критериями диагноза рецидивирующего перикардита служат: задокументированная первая атака острого перикардита, бессимптомный период в течение 6 недель или более, наличие очевидных симптомов рецидива перикардита. Больные, у которых диагностируется рецидивирование перикардита в течение менее 6 недель от первой атаки, относятся к пациентам с непрерывным течением перикардита.

Результаты

Всего в исследование было включено 240 пациентов, 120 из которых получали колхицин и 120 – плацебо. Средний возраст составлял 52.1±16.9 лет, 60% были мужчины.

Конечные точки исследования

Первая конечная точка исследования (непрерывно текущий или рецидивирующий перикардит) была у 20 пациентов (16,7%) в группе, где назначался колхицин и 45 (37,5%) в контрольной группе (относительный риск снижения риска рецидива составил в группе больных с колхицином 0,56 (95% CI, 0,30-072; P<0.001).

Использование колхицина снизило частоту сохранения симптомов при рецидивировании в течение 72 часов (19,2% по сравнению с 40,0%, P=0.001), число рецидивов у одного пациента (0.21 по сравнению с 0.52, P=0.001) и частоту госпитализаций по поводу перикардита (5.0% по сравнению с 14.2%, P=0.02). Колхицин также увеличил частоту ремиссии в течение 1 недели (85.0% против 58.3%, P<0.001) и продолжительность периода до первого рецидива (24,7 недель по сравнению с 17,7 неделями, P<0.001).

Побочные реакции

Частота развития побочных реакций была примерно одинаковой в обеих группах - 11,7% в группе пациентов, принимавших колхицин, и 10,0% в группе плацебо (P=0.84). Число пациентов, которые из-за развития серьезных побочных явлений были исключены из исследования, в первой группе составило 11,7%, во второй группе – 8,3%. (P=0.52).

Желудочно-кишечные нарушения были самыми частыми побочными реакциями и встречались в 9,2% и 8,3% соответственно (P=0.67).

Заключение

Добавление колхицина при остром перикардите к стандартной противовоспалительной терапии значительно снижает риск развития последующих рецидивов перикардита.

Источник: Massimo Imazio, M.D., Antonio Brucato, M.D., Roberto Cemin, M.D., Stefania Ferrua, M.D., Stefano Maggiolini, M.D., Federico Beqaraj, M.D., Daniela Demarie, M.D., Davide Forno, M.D., Silvia Ferro, M.D., Silvia Maestroni, M.D., Riccardo Belli, M.D., Rita Trinchero, M.D., David H. Spodick, M.D., and Yehuda Adler, M.D. A Randomized Trial of Colchicine for Acute Pericarditis. N Engl J Med 2013; 369:1522-1528October 17, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1208536.