ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

  • Интернист
  • Статьи и публикации
  • Миф или реальность – обетихолевая кислота – новый препарат для лечения сахарного диабета и неалкогольной жировой болезни печени?
ПУБЛИКАЦИИ

Миф или реальность – обетихолевая кислота – новый препарат для лечения сахарного диабета и неалкогольной жировой болезни печени?

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
11 Декабря 2013

Обетихолевая кислота (ОХК) – агонист фарнезоидного Х-рецептора (FXR) – препарат, который способен уменьшать инсулинорезистентность, нормализовывать показатели печеночного воспаления и фиброз у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), об этом свидетельствуют результаты исследования, опубликованные в сентябрьском номере журнала Gastroenterology.

Сахарный диабет 2 типа и НАЖБП являются основными составляющими метаболического синдрома – заболевания, которое характеризуется развитием инсулинорезистентности, дислипидемии, артериальной гипертензии и висцерального ожирения.

FXR – рецептор желчных кислот, который экспрессируется в печени, кишечнике, почках и жировой ткани. Он является регулятором большого числа генов, ответственных за синтез и транспорт желчных кислот, метаболизм липидов и гомеостаз глюкозы. FXR также контролирует метаболизм глюкозы и гликогенолиз в печени, чувствительность к инсулину периферических тканей (поперечно-полосатых мышц и жировой ткани).

В связи с вышеперечисленными аспектами, применение препаратов, которые способны активировать фарнезоидный Х-рецептор, может быть эффективно в лечении диабета и неалкогольной жировой болезни печени.

Обетихолевая кислота - селективный агонист FXR с антихолестатичесими и гепатопротективными свойствами. В доклинических исследованиях ОХК продемонстрировала свою способность повышать чувствительность периферических тканей к инсулину, регулировать гомеостаз глюкозы модулировать метаболизм липидов, а также имела антивоспалительные и антифибротические эффекты в отношении печени, почек и кишечника [1].

Sunder Mudaliar et al. провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого было оценить эффективность обетихолевой кислоты в лечении пациентов СД и НАЖБП [2].

Материалы и методы

Во вторую фазу исследования были включены 64 пациента с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (США). Пациенты отвечали следующим критериям: средний возраст 52 года, индекс массы тела 36 кг/м2 , гемоглобин bA1c 7,4%, уровень АЛТ 40 Ед /л, наличие признаков НАЖБП по данным ультразвукового исследования. Больные были разделены на 3 группы: 1-ая (n=20) – получала 25 мг ОХК 1 раз в день, 2-ая (n= 21) - 50 мг ОХК ежедневно и 3-ья (n=23) – плацебо. Терапия назначалась на 6 недель. Чувствительность тканей к инсулину измерялась с помощью эугликемического гиперинсулинемического клэмп–теста, который проводился до лечения и через 6 недель от начала. Помимо этого исследовались показатели печеночных ферментов, липидного спектра, маркеров фиброза печени, фибробластного ростового фактора 19, 7α-гидрокси-4-холестен-3-он, эндогенных желчных кислот.

Результаты

У пациентов на фоне применения низких инфузионных доз инсулина и 25 мг обетихолевой кислоты чувствительность к инсулину повысилась на 28,0% по сравнению с исходной (P = .019) и на 20,1% при дозе обетихолевой кислоты 50 мг (P = .060). В контрольной плацебо-группе чувствительность периферических тканей к инсулину снизилась на 5,5%. Похожие результаты были получены и при назначении высоких инфузионных доз инсулина.

Применение обетихолевой кислоты значительно снизило уровень ГГТ и АЛТ (примерно на 25%). На фоне лечения отмечалось также повышение уровней липопротеинов низкой плотности и фибробластного ростового фактора 19, ассоциированного со снижением уровня 7α-гидрокси-4-холестен-3-он и эндогенных желчных кислот. Маркеры фиброза печени значительно снизились у пациентов, которые получали 25 мг ОХК.

Результаты исследования продемонстрировали снижение массы тела на фоне обетихолевой кислоты (Рисунок 1). В группе, где пациенты получали 50 мг обетихолевой кислоты, снижение массы тела было в 2 раза больше, чем у больных, в лечении которых применяли 25 мг(1.9% ± 2.2% и 1.0% ± 1.6% соответственно).

Рисунок 1

Заключение

Во второй фазе клинического исследования с использованием 25 и 50 мг обетихолевой кислоты в течение 6 недель была показана ее эффективность в отношении повышения чувствительности периферических тканей к инсулину и снижения воспаления и фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени.

Фаза 2b клинического исследования должна быть более продолжительной (72 недели) и оценить не только влияние 25 мг обетихолевой кислоты на метаболизм глюкозы, но и гистологические изменения по данным биопсии печени [3].

Исследования подобного рода крайне необходимы, так как число пациентов с НАЖБП неуклонно растет, а эффективных и безопасных препаратов для их лечения практически не существует.

Литература

  1. Kristine Novak, PhD. A New Drug for Diabetes and Fatty Liver Disease? September 3, 2013 http://agajournals.wordpress.com
  2. Sunder Mudaliar, Robert R. Henry, Arun J. Sanyal, Linda Morrow, Hanns–Ulrich Marschall, Mark Kipnes, Luciano Adorini, Cathi I. Sciacca, Paul Clopton, Erin Castelloe, Paul Dillon, Mark Pruzanski, David Shapiro. Efficacy and Safety of the Farnesoid X Receptor Agonist Obeticholic Acid in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2013; 574–582.
  3. Saul J. Karpen. Do Therapeutic Bile Acids Hit the Sweet Spot of Glucose Metabolism in NAFLD? Gastroenterology. 2013; 508–510.