ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Новый метод в лечении туберкулеза: биологическая терапия

Обзор подготовила Каленская Е.А.
26 Февраля 2014

Туберкулез представляет собой заболевание, вызванное микобактериями, наиболее часто поражающее легкие в виде инфильтративных или деструктивных изменений паренхимы или бронхов; встречаются и внелегочные формы туберкулеза – туберкулез костей, кишечника и др. Заболевание это крайне распространено и остается одной из главных причин смерти в мире. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения в 2012 году отмечено 8,6 миллионов новых случаев заражения туберкулезом и 1,3 миллиона смертей. обусловленных этим заболеванием. При этом у 450 000 больных выявлены микобактерии туберкулеза, характеризующиеся мультирезистентностью, то есть устойчивостью к двум и более медикаментам, применяющихся в лечении этой патологии; чаще это изониазид и рифампицин. Появляются формы, устойчивые и к фторхинолонам и второй линии терапии. Несмотря на то, что в прошлые десятилетия отмечался значительный прогресс в диагностике туберкулеза и появлении новых средств для его лечения, многие медикаменты не прошли последние стадии клинических испытаний, а создание заявленной как важнейшее средство профилактики новой вакцины потерпело неудачу.

В начале 2014 года в журнале Lancet Respiratory Medicine прозвучало предложение о лечении больных с резистентными формами туберкулеза собственными стволовыми клетками пациента в дополнение к антибиотикотерапии. R. J.Wilkinson et al. из Императорского Колледжа Лондона, Великобритания, совместно с A. Skrahin et al. из Республиканского исследовательского центра пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь представили результаты первой фазы клинических испытаний стволовых клеток в лечении туберкулеза, согласно которым исходы заболевания улучшались.

Исследователи протестировали применение мезенхимальных стволовых клеток стромы костного мозга в качестве дополнительного лечения мультирезистентного туберкулеза легких, для ускорения гибели патогенных бактерий. При этом ученые отмечают, что иммунный ответ организма может привести к повреждению и разрушению зараженных тканей, так как в них находятся мишени для иммунных клеток – бактерии. Пребывание микобактерий в организме в течение длительного времени меняет иммунный ответ, подавляет его. Поэтому применение в качестве терапии стволовых клеток костного мозга способно «разблокировать» иммунитет, трансформировать хроническое воспаление в продуктивный иммунный ответ.

В открытом исследовании указанная группа ученых в течение 4 недель проводила инфузии 30 пациентам в возрасте от 21 до 65 лет, страдающим мультирезистентным туберкулезом легких, примерно 10 миллионов их собственных мезенхимальных стволовых клеток, забранных из костного мозга и размноженных in vitro. Пациенты с сопутствующим гепатитом В или С, а также с ВИЧ-инфекцией исключались из исследования.

Сначала у больных наблюдалось ухудшение течения туберкулеза. Данное явление отмечалось в пределах первых шести месяцев. Затем иммунная система демонстрировала улучшенный ответ на инфекцию. В итоге, среди всех участников, 16 больных из 30 продемонстрировали отсутствие клинических и лабораторных следов туберкулезной инфекции через 18 месяцев от начала терапии стволовыми клетками. В сравнение, лишь у 5 из 30 больных, получавших стандартное лечение, то есть лишь антибиотикотерапии, обнаруживался такой же результат. Побочными эффектами добавления к обычной терапии стволовых клеток были повышение уровня холестерина сыворотки крови (14 из 30 больных), тошнота (11 больных), лимфопения (10 больных) и диарея (10 больных). Снижение иммунной функции у них не отмечалось.

Однако, указанное исследование ограничено незначительной по количеству выборкой. Возможно, для второй фазы исследования препарата стволовых клеток будут взяты больные из регионов с высокой распространенностью мультирезистентного туберкулеза, например, из Южной Африки. Будущие исследования также призваны определить прояснить патогенетические воздействия мезенхимальных стволовых клеток на иммунную функцию при туберкулезе и возможные маркеры, позволяющие отбирать больных, у которых такая терапия будет иметь наибольший эффект. Как бы то ни было, один из руководителей проекта Robert J. Wilkinson определил инфузию стволовых клеток из костного мозга как «радикальный метод» в лечении мультирезистентного туберкулеза на сегодня. Это средство биологической терапии на сегодня малоизученно, дорого в применении и требует дополнительных исследований для введения в практику.

Robert J. Wilkinson et al. Host-directed therapies against tuberculosis. The Lancet Respiratory Medicine. S2213-2600(13)