ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Новое в лечении ранних онкологических процессов: аспирин и вино

Обзор подготовила Каленская Е.А.
14 Марта 2014

Одним из процессов в канцерогенезе является увеличение набора хромосом в клетках, то есть увеличение их плоидности. В норме соматические клетки диплоидны, в половых же по одному набору хромосом. При развитии пренеопластических процессов во многих органах, например, в желудке, молочной железе, легких, кишечнике, предстательной железе, количество наборов хромосом может увеличиваться. При рассмотрении образцов опухоли нередко обнаруживаются тетраплоидные клетки. Эти клетки, кроме прочего, способны инактивировать супрессоры опухолевого роста, приводя к канцерогенезу. Однако, устранение их из тканей затруднено, так как известные вещества, способствующие гибели тетраплоидных клеток, способствуют также гибели здоровых. К тому же, повреждающие ДНК агенты не обнаружили свою чувствительность к указанным клеткам.

Аспирин и ресвератол снижают количество тетраплоидных клеток у мышей.

G. Kroemer и коллегами из Института Вилльюифа, Франция, проведено исследование относительно эффекта, оказываемого аспирином и ресвератолом (веществом, содержащимся в красном вине) на тетраплоидные клетки. Результаты опубликованы в журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences». Исследователей интересовало, способны ли такие вещества, как аспирин и ресвератол, убивать тетраплоидные клетки без отрицательного влияния на здоровые диплоидные. Для этого выбраны две группы мышей с генетическими изменениями: у них изначально наблюдалось повышенное количество тетраплоидных клеток в стенке кишечника, за счет чего они больше были предрасположены к развитию онкологических процессов в этой области. Одна группа мышей получала аспирин, другая ресвератол. При последующем наблюдении отмечено, что содержание тетраплоидных клеток при приеме обоих веществ имел тенденцию к снижению. Соответственно снижался и риск развития онкологии кишечника.

В другом эксперименте аспирин и ресвератрол вводились в культуру клеток рака лёгких, взятых также у мышей, мышиным эмбриональным фибробластам, а также в культуру клеток рака прямой кишки человека. При этом наблюдалась гибель лишь четырехплоидных клеток, здоровые же клетки не повреждались, что выгодно отилчает указные вещества от цитотоксических субстанций, применяющихся как химиотерапия и часто уничтожающих больше двуплоидных клеток, чем четырехплоидных, таких как цисплатин, кверсетрин и другие.

Причина селективного уничтожения тетраплоидных клеток.

Учеными отмечено, что как ревсератол, так и аспирин способны стимулировать АМР-активируемую протеинкиназу (AMP-activated protein kinase , или AMPK), участвующей в регуляции апоптоза; снижение ее экспрессии наблюдается при онкологических заболеваниях. Предположено, что тетраплоидные клетки гибнут вследствие меньшего порога толерантности у тетраплоидных клеток к AMPK, чем у двуплоидных. Полученные данные могут внести новые перспективы в лечение онкологических больных уже на ранних стадиях.

Источник.

Resveratrol and aspirin eliminate tetraploid cells for anticancer chemoprevention, Delphine Lissa, PNAS , Jan. 2014