ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Безопасность бензодиазепинов и опиоидных препаратов в лечении пациентов с тяжелой степенью ХОБЛ

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
20 Марта 2014

Результаты национального проспективного исследования.

Введение

Одышка является одной из основных причин снижения активности и качества жизни у большого числа пациентов старше 65 лет. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в свою очередь может выступать в качестве основной причины одышки. По данным последних эпидемиологических исследований около 300 миллионов пациентов страдает ХОБЛ и большая часть из них отмечает ежедневную одышку, которая имеет тенденцию прогрессировать с возрастом и тяжестью заболевания (98% в терминальной стадии имеют тяжелую одышку, рефрактерную к лечению – хроническую рефрактерную одышку).

Предыдущие рандомизированные контролируемые исследования продемонстрировали, что оральное использование морфина способно уменьшать хроническую рефрактерную одышку. В других исследованиях, в которых изучалась эффективность бензодиазепинов, результаты оказались противоречивыми и до конца не ясна их роль в облегчении одышки.

Мнение клиницистов в отношении бензодиазепинов и опиоидов также неоднозначно, учитывая тот факт, что их использование сопровождается развитием нежелательных лекарственных реакций, таких как: угнетение дыхания, спутанность сознания и преждевременная смерть. Риск их развития повышен у ослабленных пациентов, особенно если им не назначали ранее ни один из вышеперечисленных препаратов, а также при наличии гиперкапнии.

Цель

Оценить безопасность бензодиазепинов и опиоидных препаратов в лечении пациентов с тяжелой степенью ХОБЛ.

Материалы и методы

В национальное проспективное когортное исследование с использованием базы данных Swedevox Register были включены пациенты с тяжелой степенью ХОБЛ старше 45 лет, которым проводилась кислородная терапия с 1 октября 2005 по 30 июня 2009 года. Основным критерием исключения являлся диагностированный в начале кислородной терапии рак легкого.

Данные о назначаемой лекарственной терапии были взяты из Swedish Prescribed Drug Register.

Результаты

В исследование всего были включены 2 249 пациентов (1410 (59%) женщин). Из них 535 (24%) больных получали бензодиазепины, 509 (23%) – опиоиды и 200 (9%) – оба препарата.

По сравнению с пациентами, которым не назначались ни один из исследуемых препаратов, те, кто их получал, чаще были женщинами, имели низкий функциональный статус и высокий уровень PaCO2, чаще до этого госпитализировались в стационар, получали глюкокортикостероиды, имели остеопороз, травмы и депрессивные и тревожные расстройства.

Длительность применения бензодиазепинов и опиоидов во время периода наблюдения была выше у тех больных, которым они назначались еще до начала настоящего исследования.

Госпитализация в стационар

Длительная кислородная терапия, начатая во время госпитализации 641 пациенту в стационар, была прекращена у 606 больных в среднем через 3 дня (1-7 дней), 35 больных (2%) умерли и были исключены из дальнейшего анализа.

Из 2 214 пациентов, 1681 (76%) были госпитализированы в среднем через 76 (26-222) дней от начала периода наблюдения. Среди негоспитализированных больных смерть наступила у 182 (8%).

Терапия с использованием бензодиазепинов или опиоидов не была ассоциирована с повышением процента госпитализаций (HR=0.98, 95% CI, 0.87-1.10 и 0.98, 95% CI, 0.86-1.10, соответственно).

Высокая доза бензодиазепинов и опиоидов (>0.3 детерминированной средней дневной дозы) не приводила к повышению процента госпитализаций в стационар (HR=0.90, 95% CI, 0.76-1.06 и 1.01, 95% CI, 0.86-1.18,соотвественно).

Одновременное назначение бензодиазепинов и опиоидов сопровождалось низким риском процента госпитализаций и лекарственных взаимодействий (HR=0.67, 95% CI, 0.51-0.87; P=0.003).

Анализ результатов не выявил ассоциации между эффектами препаратов и наличием гиперкапнии (бензодиазепины, P=0.26; опиоиды, P=0.14), тревожными/депрессивными расстройствами (бензодиазепины, P=0.52) или травмами (опиоиды, P=0.58).

Смертность

В течение среднего периода наблюдения (1,1 год) 138 (6%) пациентов отказались от долгосрочной кислородной терапии по причине улучшения оксигенации и 1 129 (50%) – умерли.

Использование бензодиазепинов было ассоциировано с повышением риска смертности (HR=1.21, 95% CI, 1,05 -1.39). Эффект был дозозависимым, и смертность повышалась пропорционально увеличению дозы препарата на 0,1 от детерминированной средней дневной дозы.

Низкие дозы опиоидов (эквивалентная доза≤30 мг орального морфина) не сопровождались повышением риска смертности (HR=1.03, 95% CI, 0.84-1.26). Среди больных, которым опиоиды назначались впервые и кто имел сопутствующие травмы (n=175), терапия не сопровождалась увеличением риска смертности (HR=0.93, 95% CI, 0.43-2.02).

Заключение

Применение низких доз опиоидных препаратов не ассоциировано с повышением числа госпитализаций и смерти у пациентов с ХОБЛ и может быть безопасным в облегчении симптомов заболевания.

Источник: Magnus P Ekström, medical doctor, Anna Bornefalk-Hermansson, biostatistician, Amy P Abernethy, David C Currow. Safety of benzodiazepines and opioids in very severe respiratory disease: national prospective study. BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g445 (Published 30 January 2014). Cite this as: BMJ 2014;348:g445.