ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Инфликсимаб в лечении болезни Кавасаки

Обзор подготовила Каленская Е.А.
25 Марта 2014

Болезнь Кавасаки, или слизисто-кожно-лимфо-железистый синдром (СКЛС) — артериит неизвестной этиологии, поражающий крупные, средние и мелкие артерии, с преимущественной локализацией в коронарном русле. Обычно заболевание встречается у детей раннего возраста, в основном до 5 лет, чаще болеют мальчики. Заболеваемость широко варьирует в разных странах — от 1 до 112 на 100 000 детей до 5 лет. Наибольший уровень заболеваемости был и есть в Японии, вне эпидемических подъемов от 100 до 112 на 100000 детского населения в возрасте до 5 лет. (Huang G.Y. et al. Epidemiologic pictures of Kawasaki disease in Shanghai form 1998 through 2002. Journal of Epidemiology. 2006) Кардиоваскулярные осложнения, а именно аневризма коронарных артерий, являются наиболее частыми, тяжелыми и определяют прогноз заболевания. Стандартной терапией при данном заболевании является внутривенное введение иммуноглобулина и аспирина. Однако все больше больных оказываются к ней резистентны, соответственно, современной медицине необходимо искать новые пути лечения таких больных. Целью исследования группы ученых из Университета Калифорнии явилось оценка возможности применения инфликсимаба в сочетании со стандартной терапией пациентов с болезнью Кавасаки.

Методы.

Было выполнено рандомизированное, плацебоконтролируемое, двойное сплепое исследование в двух детских госпиталях в США. К стандартной терапии добавляли инфликсимаб в дозе 5 мг на кг массы тела. Участниками исследования стали дети в возрасте 4 нед-17 лет, у которых обнаруживалась лихорадка (температура тела более 38 С) в течение 3-10 дней и выявлялись критерии Американской Кардиологической Ассоциации для болезни Кавасаки. Участника были рандомизированно распределены в две группы: первая получала инфликсимаб 1 мг/кг в 1 мг/мл внутривенно через 2 часа, вторая - плацебо. Первичной точнкой отсчета в оценке результатов была разница между группами в устойчивости к получаемой терапии, что определялосьсохранением лихорадки в течение от 36 часов до 7 дней после завершения внутривенных вливаний иммуноглобулина.

Результаты.

Всего в исследовании приняло участие 196 человек: 98 в группе, получающей инфликсимаб и 98 детей, получавших плацебо. Один пациент был исключен из исследования на основании развившейся выраженной гипотензии на фоне лечения. Разница в резистентности к лечению была не сильно выражена 11.2% для инфликсимаба и 11.3% для плацебо; p=0,81. Однако в сравнении с плацебо, участники, получавшие инфликсимаб демонстрировали меньший период повышения температуры тела (в среднем 1 день для инфликсимаба vs 2 дня для плацебо, p<0•0001). На 2 неделе у больных, получавших инфликсимаб, уровень СОЭ снизился больше, чем в группе плацебо, но на 5 неделе эта разница была не сильно выражена. Также у получавших дополнительно инфликсимаб отмечалось более значительное снижение концентрации С-реактивного белка(p=0•0003) и абсолютного числа нейтрофилов (p=0•024) после 24 часов лечения в сравнении с группой плацебо. Через 2 неделиэта разница в показателях практически исчезла, а через 5 недель ее не отмечалось. В исследовании также не отмечено разницы между двумя группами по длительности госпитализации, уровне гемоглобина или других показателях воспаления, кроме указанных выше. Следует отметить, что не наблюдалось серьезных побочных эффектов при добавлении инфликсимаба к иммуноглобулину(p<0•0001).

Заключение.

Добавление к стандартной терапии болезни Кавасаки инфликсимаба в целом не снижает резистентности к лечению. Однако, продемонстирована безопасность применения инфликсимаба при этом забоелвании, более быстрое снижение им длительности периода лихорадки и некоторых маркеров воспаления. Таким образом, в некоторых случаях, применение комбинированной терапии с включением инфликсимаба при болезни Кавасаки оправдано.

Источник: A H Tremoulet et al. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, Early Online Publication, 2014