ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Какой препарат выбрать для лечения коллагенозного колита – будесонид или месалазин?

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
26 Мая 2014

Результаты 3 фазы мультицентрового плацебо-контролируемого исследования.

Введение

Коллагенозный колит представляет собой хроническое воспалительное заболевание кишечника, характеризующееся длительно текущей водянистой диареей с наличием незначительных эндоскопических изменений (иногда, их полным отсутствием – именно поэтому это заболевание относят к микроскопическим колитам). У многих пациентов могут встречать также абдоминальная боль, ночная диарея, недержание кала и похудание, которые значительно снижают качество их жизни.

Согласно данным последних эпидемиологических исследований из Европы и Северной Америки, число больных неуклонно растет, но их точное количество оценить достаточно сложно, учитывая тот факт, симптомы коллагенозного колита схожи с таковыми при синдроме раздраженного кишечника (СРК) и функциональной диареи.

Существует небольшое количество исследований, в которых изучалась эффективность будесонида для лечения коллагенозного колита, поэтому говорить об их достоверности достаточно сложно, с другой стороны в терапии данного заболевания было предложено использовать месалазин, поэтому представляется интересным проведение исследования, которое сможет дать ответ на вопрос – какой же именно препарат следует выбирать: месалазин или будесонид?

Материалы и методы

В 3 фазу рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проводимого в 31 медицинских центрах в Германии. Дании, Литве, Испании и Великобритании, включались пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет.

Критериями включения являлись: >4 раз водянистый или сухой стул не менее 4-х раз в неделю, >3 раз стул в день в течение последних 7 дней (антидиарейные препараты не должны были быть использованы в течение двух последних недель), хроническая диарея в течение не менее 3-х последних месяцев, наличие данных колоноскопии, проведенной в течение последних 12 недель, гистологически подтвержденный коллагенозный колит (толщина коллагенового слоя >10 мкм, дегенеративные изменения в поверхностном эпителии).

В качестве критериев исключения выступали: другие заболевания толстой кишки (полипы диаметром более 2 см, опухолевые поражения, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, ишемический колит), частичная резекция толстой кишки, инфекционная диарея, целиакия (исключенная по данным морфологического исследования и анализов крови), применение иммунносупрессивных препаратов, антибиотиков, салицилатов, нестероидных противовоспалительных препаратов в течение последних 4-х недель, наличие печеночной и почечной недостаточности, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки в стадии обострения, беременность и кормление грудью.

Пациенты, соответствующие критериям включения, были рандомизированы в 3 группы: первая получала будесонид (Буденофальк) 9 мг 1 раз в день за 30 минут до завтрака, вторая - месалазин (Салофальк) 3 г 1 раз в день утром и третья – плацебо в течение 8 недель.

Всем пациентам проводилась колоноскопия с биопсией через 8 недель после начала лечения. Гистологическая ремиссия оценивалась по толщине коллагенового слоя ≤10 мкм, отсутствию воспаления в собственной пластинке слизистой.

Первичной конечной точкой исследования являлась клиническая ремиссия на 8 неделе, определяемая по кратности стула ≤3 раз в день в течение последней недели.

Вторичной конечной точкой была клиническая ремиссия на 8 неделе оцениваемая по критериям Hjortswang-Criteria of disease activitу (стул <3 раз в день, из них <1 – водянистая диарея).

Результаты

В исследование было включены 92 пациента (30 получали будесонид, 25 – месалазин и 37 – плацебо).

Через 8 недель от начала исследования, процент пациентов, находящихся в клинической ремиссии был выше в группе будесонида (80,0%) по сравнению с плацебо (59,5%), Р= 0,072 и месалазином (44,0%), Р=0,0035.

Согласно критериям Hjortswang-Criteria, клиническая ремиссия на фоне применения будесонида также встречалась чаще, чем при использовании месалазина и плацебо (80,0% по сравнению с 32,0% (P<0,0001) и 37,8% (P=0,0006), соответственно).

Анализ также продемонстрировал, что будесонид значительно снижает кратность водянистого стула в неделю с 29.7 до 2.4 (P < 0,0001) и повышает кратность твердого стула в неделю с 0.3 до 6.7 (P < 0,0001).

Гистологическое исследование, выполненное через 8 недель, показало, что ремиссия наблюдалась у 87% пациентов, которым назначался будесонид, 50% больных из контрольной группы и 45% пациентов, получавших месалазин (P = 0,0106). При этом, гистологическая ремиссия отмечалась у 78% больных имеющих клиническую ремиссию на фоне лечения будесонидом.

Безопасность

Нежелательные лекарственные реакции встречались практически с одинаковой частотой во всех группах (47% в группе будесонида, 68% в группе месалазина и 54% - в контрольной).

Самыми часто выявляемыми побочными реакциями были: головная боль (будесонид – 13%, месалазин – 16%, плацебо – 11%), назофарингит (будесонид – 13%, месалазин – 12%, плацебо – 14%) и диспепсия (будесонид – 10%, месалазин – 12%, плацебо – 3%).

Заключение

Применение будесонида в таблетированной форме (9 мг в день) является безопасным и эффективным для короткого курса лечения коллагенозного колита. По результатам исследования оральный месалазин (3 г в день) показал свою неэффективность.

Источник: Stephan Miehlke, Ahmed Madisch, Limas Kupcinskas, Dalius Petrauskas, Günter Böhm, Hans-Joachim Marks, Michael Neumeyer, Torben Nathan, Fernando Fernández-Bañares, Roland Greinwald, Ralf Mohrbacher, Michael Vieth, Ole K. Bonderup. Budesonide Is More Effective Than Mesalamine or Placebo in Short-term Treatment of Collagenous Colitis. Gastroenterology. Volume 146, Issue 5, Pages 1222–1230.e2, May 2014.