ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

  • Интернист
  • Статьи и публикации
  • Ассоциировано ли использование противоэпилептических препаратов во время беременности с повышенным риском развития выкидышей и мертворождения?
ПУБЛИКАЦИИ

Ассоциировано ли использование противоэпилептических препаратов во время беременности с повышенным риском развития выкидышей и мертворождения?

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
12 Сентября 2014

Введение.

Эпилепсия встречается у 0.3-0.8% женщин во время беременности и представляет собой серьезную проблему для неврологов.[1] Лечение этой группы пациентов является сложным процессом, учитывая нередкие нежелательные лекарственные реакции на препараты.[2] Но противоэпилептические препараты используются в лечении не только самой эпилепсии, но и психиатрических расстройств, болевых синдромов и мигреней.

Недавно опубликованные данные из США говорят о том, что назначение противоэпилептических средств (в особенности, новых) во время беременности в последнее время значительно повысилось. В то же время известно, что использование этой группы лекарственных препаратов ассоциировано с развитием осложнений во время беременности, таких как, преэклампсия, кровотечения, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода и пороки развития плода.[3] Однако, мало, что известно о повышении риска спонтанных абортов (выкидышей) и мертворождений на фоне противоэпилептических средств.

На животных моделях было продемонстрировано, что повышение риска развития гибели плода зависит от дозы препарата. Исследования же с включением людей дают противоречивые результаты, одни говорят о 2-х кратном повышении риска, другие не выявляют никакой связи.

Цель.

Определить взаимосвязь между применением препаратов для лечения эпилепсии во время беременности и риском развития выкидышей и мертворождений.

Материалы и методы.

В широкое когортное популяционное исследование, проводимое в Дании с 1997 по 2008 год, были включены все беременные женщины, а также информация об исходах всех их беременностей.

Гестационный возраст оценивался согласно данным Danish medical birth register для живорожденных и мертворожденных, и Danish national hospital discharge register, когда речь шла об абортах.

Информация о назначении противоэпилептических препаратов (доза, количество дней) была получена из базы данных Danish Register of Medicinal Product Statistics, учитывая тот факт, что все они отпускаются только по рецептам.

Основной конечной точкой исследования служил относительный риск (RR) развития выкидышей и мертворождений в зависимости от материнского возраста, уровня жизни, указания в анамнезе на серьезные психические расстройства.

Результаты.

Всего в исследование было включено 983 305 беременностей, из которых 109 800 закончились выкидышами (11%), 3222 мертворождением (0.3%) и 175 694 абортами (18%).

Анализ выявил 4700 (0.5%) беременностей, во время которых женщины принимали противоэпилептические препараты. Эти беременные женщины чащи были одинокими, имели небольшой доход, более низкий уровень образования, и указание в анамнезе на тяжелые психические заболевания, а также чаще принимали антидепрессанты и антипсихотические средства, по сравнению с теми, кто данную группу препаратов не получал. При этом число абортов было выше в группе женщин, которые не принимали противоэпилептические препараты.

Анализ показал, что беременные женщины, получавшие данную группу лекарственных средств, имели 13% повышение риска развития выкидышей (скорректированный RR=1.13, 95% CI, 1.04-1.22) по сравнению с теми, кто их не получал. Ассоциация оставалась прежней, если из анализа исключались лица с тяжелыми психическими заболеваниями (1.12, 95% CI, 1.03-1.21) и принимавшими антидепрессанты, антипсихотики или инсулин (1.09, 95% CI, 1.00-1.19). Помимо этого, результаты оставались неизменными, если период использования препаратов удлинялся до 6 месяцев перед зачатием (1.17, 95% CI, 1.09-1.25) или когда женщины принимали препараты за 6 месяцев-30 дней до беременности, но не во время нее (1.13, 95% CI, 1.04-1.22). Однако, при сравнении женщин, которые получали противоэпилептические препараты во время беременности и за 6 месяцев до нее с теми, кому они назначались за год до зачатия, не было обнаружено ассоциации между лекарственными средствами и выкидышами (0.90, 95% CI, 0.79-1.02).

В когорте женщин, у которых было несколько следующих друг за другом беременностей, скорректированный HR для спонтанных абортов был равен 0.83 (95% CI, 0.69-1.00) у тех, кто получал противоэпилептические препараты во время беременности по сравнению с теми, кто не получал.

Наиболее часто используемыми препаратами были: ламотриджин (34%), вальпроат (13%), карбамазепин (12%), клоназепам (11%) и оксарбазепин (11%). Анализ показал, что все вышеперечисленные препараты были ассоциированы с развитием выкидышей у беременных женщин без эпилепсии, но не у тех, кто получал их по поводу самой эпилепсии. В то время как, их применение в высоких дозах (карбамазепин >500 мг/день, клоназепам >4 мг/день, ламотриджин >150 мг/день, оксарбазепин >500 мг/день, вальпроат >750 мг/день) приводило к повышенному риску развития выкидышей и в той и в другой группе беременных.

RR для мертворождения составил 1.29 (95% CI, 0.80-2.10), учет таких параметров, как материнский возраст, доход, уровень образования и наличие тяжелых сопутствующих психических расстройств, лишь незначительно изменил этот показатель.

Заключение.

Среди женщин с эпилепсией, принимающих во время беременности противоэпилептические препараты, не было найдено значимой ассоциации между их использованием и повышенным риском развития выкидышей и мертворождений.

Источник: Bodil Hammer Bech, Maiken Ina Siegismund Kjaersgaard, Henrik Søndergaard Pedersen, Penelope P Howards, Merete Juul Sørensen, Jørn Olsen, Erik Thorlund Parner, Lars Henning Pedersen, Mogens Vestergaard, Jakob Christensen. Use of antiepileptic drugs during pregnancy and risk of spontaneous abortion and stillbirth: population based cohort study. BMJ 2014; 349. (Published 22 August 2014).

Литература.

  1. Borthen I, Eide MG, Veiby G, Daltveit AK, Gilhus NE. Complications during pregnancy in women with epilepsy: population-based cohort study. BJOG2009;116:1736-42.
  2. Schmidt D, Schachter SC. Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ2014;348:g254.
  3. Borthen I, Gilhus NE. Pregnancy complications in patients with epilepsy. Curr Opin Obstet Gynecol2012;24:78-83.