Актуальность
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) часто используются в педиатрии для лечения желудочно-кишечных заболеваний. При этом появляется все больше и больше данных, говорящих об увеличении риска инфекционных побочных эффектов.
Так как CYP2C19 инактииврует ИПП, генетические варианты, которые ассоциированы с повышением активности CYP2C19 могут снизить экспозицию ИПП и развитие инфекций.
Американские исследователи оценили гипотезу, согласно которой фенотипы CYP2C19 метаболизаторов ассоциированы с различным риском развития инфекционных побочных эффектов.
Дизайн исследования
В ретроспективное когортное исследование включены дети в возрасте от 0 до 36 месяцев, которым назначали ИПП. У детей оценивали развитие инфекций желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы через год после первого назначения ИПП.
Всех детей согласно варианту гена CYP2C19 классифицировали на медленных, промежуточных и быстрых или ультрабыстрых метаболизаторов.
Результаты
- В исследование включили 670 детей, средний возраст которых составил 7 месяцев. 44% были девочками.
- В исследование вошли 183 медленных метаболизатора (27%), 267 нормальных метаболизатора (40%) и 220 быстрых/ультрабыстрых метаболизаторов (33%).
- Как показал анализ. нормальней метаболизаторы имели более высокий риск развития инфекций, чем быстрые/ультрабыстрые метаболизаторы (в среднем 2 vs. 1 инфекции на человека в год; P = 0,03).
- Не выявлено различий в частоте развития инфекций между медленными и нормальными метаболизаторами.
- По данным мультивариантного анализа, фенотип метаболизма CYP2C19 оказывал статистически значимое влияние на риск инфекций (отношение шансов, 0,70 [95% ДИ 0,50–0,97] для быстрых/ультрабыстрых метаболизаторов по сравнению с нормальными метаболизаторами).
Заключение
Терапия ИПП ассоциирована с более высокой частотой развития инфекций у детей с нормальной функцией CYP2C19 гена, по сравнению с детьми с повышенной функцией гена CYP2C19.
Источник: Christiana J. Bernal, Ida Aka, Robert J. Carroll, Joseph R. Coco, John J. Lima, Sari A. Acra, Dan M. Roden and Sara L. Van Driest. Pediatrics November 2019, e20190857.