Актуальность
Исследователи из Mayo Clinic выявили новую причину резистентности к терапии у больных раком предстательной железы. По словам ученых, это открытие позволит улучшить терапию заболевания. Результаты исследования были опубликованы в Nature Medicine.
Рак предстательной железы является одной из важнейших медико-социальных проблем. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется около 400 тысяч случаев заболевания. Если посмотреть на структуру смертности от злокачественных новообразований, то рак предстательной железы занимает 2-4 место в зависимости от региона.
Основные результаты исследования
- Белки BET (BRD2, BRD3 и BRD4) являются истинными субстратами SPOP
- Мутации в гене SPOP являются причиной повышения уровня BET-протеинов у пациентов с раком предстательной железы
- Экспрессия мутантного SPOP-гена приводит к развитию резистентности к BET-ингибиторам и активации сигнального пути AKT-mTORC1 (внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в регуляции клеточного цикла), что, в свою очередь, усиливает рост опухолевых клеток и прогрессию опухоли.
- Совместное назначение ингибиторов AKT и ингибиторов BET может помочь преодолеть резистентность у пациентов с мутантным SPOP-геном.
Роль мутаций в развитии лекарственной резистентности
Pingzhao Zhang и коллеги объяснили роль мутаций в SPOP гене в развитии резистентности к одному из классов препаратов, используемых в терапии рака предстательной железы.
- Важно отметить, что мутации в гене SPOP являются наиболее частыми генетическими изменениями у индивидуумов с первичным раком предстательной железы и играют центральную роль в развитии резистентности к BET-ингибиторам.
- Ингибиторы протеинов BET (bromodomain and extra-terminal domain) представляют собой новый перспективный класс противоопухолевых препаратов, которые подавляют анормальный рост опухолевых клеток. Однако одной из проблем с которой сталкиваются исследователи при работе с препаратами является частая резистентность.
- Авторы публикации показали, что дикий тип гена SPOP делает белки BET (BRD2, BRD3 и BRD4) стабильными против действия BET-ингибиторов. Помимо этого, мутации способствуют пролиферации опухолевых клеток, инвазии и прогрессии опухоли.
Dr. Huang, молекулярный биолог и один из авторов работы, отмечает, что их открытие делает возможным создание биомаркеров (выявление мутаций SPOP или повышенной экспрессии BET-протеинов) у пациентов, которым необходимо проведение терапии BET-ингибиторами.
Источник: Pingzhao Zhang, Dejie Wang, Yu Zhao, et al. Nature Medicine/ 14 August 2017.