Хламидии представляют собой неподвижные, кокковидные, грамотрицательные, облигатные внутриклеточные микроорганизмы. Chlamydia trachomatis является наиболее распространенной среди всех видов хламидий. Данная инфекция поражает в основном мочеполовую систему. Однако высокую тропность хламидии проявляют также к эпителию конъюнктивы, часто отмечается поражение прямой кишки, нервной системы, суставов, внутреннего уха. Заражение происходит половым и контактно- бытовым путем, инфекция при этом предается через биологические выделения из половых путей. В 1998 г Francis C. et al. описано поражение не только прямой кишки у больных хламидиозом, но и увеличение среди них распространенности синдрома раздраженной кишки (СРК). Однако до настоящего времени причина указанного явления не были ясны. В 2010 г Dlugozs et al. описали негативное влияние антигенов хламидий на эндокринные клетки кишечника и связали это с повышенным риском развития СРК. Данные клетки играют основную роль в эндокринной регуляции моторики кишечника. Описано усиление их активности при взаимодействии с липополисахаридами бактериальной стенки, однако при хламидийной инфекции патогенетические пути возникновения СРК неясны. Для уточнения данного вопроса выполнено исследование в Швеции.
Цели и методы
Целью исследования было изучение взаимодействия Chlamydia trachomatis и эндокринных клеток кишечника (ЭКК) in vitro, изучение влияния инфекции на экспрессию генов и продукцию белков ЭКК. Для этого выделены две линии ЭКК: LCC-18 из нейроэндокринной опухоли толстой кишки и CNDT2 из карциноида в тонкой кишке. Обе линии клеток были заражены Chlamydia trachomatis и инкубированы 24 часа при температуре 37 С. Для персистенции инфекции в клетках к культуре добавлен пенициллин G. Далее выполнялось определение хламидий в клетках путем иммунофлюоресцентного анализа и ПЦР для наблюдения изменений в экспрессии генов на разных стадиях инфекции, изучение структуры клеток при помощи трансмиссионной электронной микроскопии.
Результаты
В обеих линиях клеток, зараженных Chlamydia trachomatis, при иммунофлуоресцентном анализе отмечалось повышение уровней серотонина и хромогранина, биологических аминов, играющих роль в активации иммунной системы и воспалительных реакциях в кишечнике. Серотонин активировал иммунные клетки, вырабатывающие провоспалительные цитокины. Хромогранин с одной стороны проявлял антимикробную активность, с другой стимулировал выработку как провоспалительных, так и противовоспалительных медиаторов. Также отмечено снижение экспрессии гена-пересносчика везикулярных моноаминов VMAT1 в инфицированных клетках по сравнению с неинфицированными (P<0.05). Указанный переносчик является главным межклеточным транспортером моноаминов, не только серотонина, но и допамина, адреналина, норадреналина и гистамина, ответственен за их накопление, сортировку и высвобождение. В то же время экспрессия генов, ответственных за синтез (ТРН1) и высвобождение (ТRPA1) серотонина была не изменена.
Заключение
Изменение продукции моноаминов вместе со снижением экспрессии VMAT1 при хламидиозе, подтверждает влияние этой инфекции на везикулярный транспорт и межклеточное взаимодействие. В условиях in vivo это может подтверждать гипотезу о влиянии Chlamydia trachomatis на развитие СРК вследствие изменения моторики кишки, стимулирования развития воспалительных реакций. В ранних публикациях (Francis C. et al., 1998) указывается отсутствие необходимости скрининга мочеполовых инфекций у больных СРК, однако, с учетом растущей заболеваемости хламидиозом и СРК, это утверждение представляется не таким очевидным.
Источник: