Актуальность
Сердечно-Сосудистый риск нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), отличных от аспирина, часто становится предметом дискуссий. Все мы помним скандальную историю с рофекоксибом, который был выведен с фармацевтического рынка в связи с высоким тромбоэмболическим риском.
А как дела обстоят с безопасностью других НПВП? К примеру, диклофенак. традиционный НПВП, сердечно-сосудистая безопасность которого никогда не сравнивалась с другими НПВП в рандомизированных контролируемых исследованиях.
Исследователи из Дании определили кардиоваскулярный риск, ассоциированный с приемом диклофенака, по сравнению с другими НПВП, парацетамолом и отсутствием терапии как таковой.
Дизайн исследования
Исследователи проанализировали данные датских национальных регистров (1996-2016), в которые вошли 252 национальных когортных исследования.
В анализ были включены взрослые лица без злокачественных новообразований, шизофрении, деменции, сердечно-сосудистых, почечных и печеночных патологий, а также не имеющие указания на язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
В исследование были включены 1 370 832 пациентов, начавших прием диклофенака, 3 878 454, начавших прием ибупрофена, 291 490, начавших прием напроксена, 764 78, начавших прием парацетамола, и 1 303 209 индивидуумов, не получающих анальгетиков и составивших группу контроля.
Основной конечной точкой исследования являлась частота серьезных сердечно-сосудистых событий в течение 30 дней после инициации терапии.
Результаты
- Частота нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов, начавших прием диклофенака, была выше на 50%, по сравнению с теми, кто не начал прием анальгетиков (относительный риск, 1,5, 95% CI, 1,4-1,7), на 20% выше, по сравнению с парацетамолом и ибупрофеном (1.2, 95% CI, 1,1-1,3) и на 30% выше, по сравнению с напроксеном (1.3, 95% CI, 1,1-1,5).
- Отмечено, что риск развития основных сердечно-сосудистых событий был выше на фоне диклофенака, по сравнению с отсутствием терапии: фибрилляция предсердий/мерцание, 1,2 (95% CI, 1,1-1,4), ишемический инсульт, 1,6 (95% CI, 1,3-2,0), сердечная недостаточность, 1,7 (95% CI, 1,4-2,0), инфаркт миокарда, 1,9 (95% CI, 1,6-2,2), сердечная смерть, 1,7 (95% CI, 1,4-2,1). Важно отметить, что повышение сердечно-сосудистого риска было продемонстрировано и для низких доз диклофенака.
- Инициация терапии диклофенаком была сопряжена с повышением риска кровотечении из верхних отделов ЖКТ. Риск возрастал примерно в 4,5 раза, по сравнению с теми, у кого никакая терапия не назначалась, в 2,5 раза, по сравнению с ибупрофеном и парацетамолом и была аналогичной с напроксеном.
Заключение
Терапия диклофенаком ассоциирована с повышением сердечно-сосудистого риска, по сравнению с применением парацетамола и традиционных НПВП.
Источник: Morten Schmidt, Henrik Toft Sørensen, Lars Pedersen. BMJ 2018;362:k3426.