ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа в фокусе сердечно-сосудистой безопасности
ПУБЛИКАЦИИ

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа в фокусе сердечно-сосудистой безопасности

Актуальность 

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, как показывают исследования, значительно улучшают исходы при различных онкологических патологиях. Однако такой успех порой сопряжен с развитием тяжелых и даже жизнеугрожающих иммунноопосредованных побочных эффектов. 

Исследователи оценили кардиотоксичность иммунотерапии на основании анализа базы данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Результаты были представлены в журнале Lancet Oncology. 

Методы

В обсервационном исследовании, основанном на данных VigiBase, - базе данных ВОЗ, где собраны отдельные клинические случаи побочных эффектов, - оценивалась кардиотоксичность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. В базе данных содержалась информация о клинических случаях, анонсированных до января 2018 года. 

Исследователей интересовал риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов и их тяжесть. 

Результаты

В базе данных содержалась информация о 31 321 побочном эффекте на фоне иммунотерапии и 16 343 451 на фоне любых других противоопухолевых препаратах (1967 - 2018 гг.)

  • Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа была ассоциирована с более высокой частотой развития миокардита (5515 случаев во всей базе данных vs. 122 на фоне иммунотерапии, отношение шансов (ОШ), 11,21 [95% CI 9,36–13,43]), поражений перикарда (12 800 vs. 95, ОШ, 3,80 [95% CI 3,08–4,62]) и васкулитов (33 289 vs. 82, ОШ, 1,56 [95% CI 1,25–1,94]), включая височный артериит (696 vs. 18, ОШ, 12,99 [95% CI 8,12–20,77]) и ревматическую полимиалгию (1709 vs 16, ОШ, 5,13 [95% CI 3,13–8,40]).
  • Отмечено, что заболевания перикарда чаще встречались у пациентов с раком легкого, в то время как миокардит и васкулит - у больных с меланомой. 
  • Важно отметить, что сердечно-сосудистые побочные эффекты были тяжелыми более, чем в 80% случаев. При этом 50% случаев миокардита, 21% случаев перикардита и 6% случаев васкулита оказались смертельными (p<0.0001 по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами).

Заключение

Иммунотерапия сопряжена с повышением риска тяжелых и летальных воспалительных сердечно-сосудистых нежелательных реакций. Самыми частыми поражениями являлись миокардит, заболевания перикарда и височный артериит. 

Необходим тщательный мониторинг безопасности иммунотерапии и совместное ведение пациента онкологами и другими специалистами. 

Источник: Joe-Elie Salem, Ali Manouchehri, Melissa Moey, et al. Lancet Oncology. Published online November 12, 2018, 2018. 

(0)