Макролиды относятся к одним из самых широко назначаемых антибактериальных препаратов для лечения инфекции верхних и нижних дыхательных путей и заболеваний, передающихся половым путем.
По данным литературы описаны случаи развития гипертрофического пилоростеноза (ГПС) у младенцев (3-12 недель) на фоне использования у них эритромицина. Гипертрофический пилоростеноз является одной из ранних патологий, требующей срочного хирургического лечения и проявлявшейся быстрым прогрессированием рвоты. Однако, не совсем понятно, влияет ли применение макролидов у матерей во время беременности на последующее развитие ГПС.
Цель исследования.
Оценить влияние использования макролидов матерями и последующим развитием гипертрофического пилоростеноза у младенцев момента их рождения и до возраста120 дней
Материалы и методы.
В когортное исследование были включены все живорожденные дети от одноплодной беременности в Дании с 1 января 1996 года по 31 декабря 2011 года. Информация о назначении макролидов были взята из Национального датского лекарственного регистра.
Развитие гипертрофического пилоростеноза в течение первых 120 дней после рождения (в более поздний срок развитие ГПС встречается очень редко) оценивалось по Национальному Регистру госпитализаций в стационар.
Результаты.
Всего в исследование было включено 999 378 живорожденных младенцев, матери 30 091 из них (3,0%) использовали макролиды во время беременности и 21 557 (2,2%) с рождения ребенка и до его возраста 120 дней и 6 591 (0,6%) младенцу назначались макролиды в возрасте 0-120 дней.
За период наблюдения у 880 младенцев был диагностирован гипертрофический пилоростеноз (0,9 случаев на 1 000 новорожденных).
Относительный риск (RR) для ассоциации между использованием макролидов и развитием ГПС составил 29.8 (95% CI, 16.4-54.1) – для возраста 0-13 дней и 3.24 (95% CI, 1.20-8.74) – для 14-120 дней. Абсолютный риск развития ГПС (на 1 000 детей, подвергшихся воздействию антибиотиков) составил 24,4 (95% CI, 13.0-44.1) в возрасте 0-13 дней и 0,65 (95% CI, 0.06-2.21) – 14-120 дней.
Относительный риск развития гипертрофического пилоростеноза при использовании макролидов матерями после родов был равен 3,49 (95% CI, 1.92-6.34) - для возраста 0-13 дней и 0.70 (95% CI, 0.26-1.90) - для возраста 14-120 дней. Абсолютный риск (на 1 000 детей, подвергшихся воздействию антибиотиков) составил 2,15 (95% CI, 0.82 -4.64) – для возраста 0-13 дней и −0.11 (95% CI, −0.26-0.31) – 14-120 дней.
RR для материнского использования антибиотиков макролидового ряда во время беременности с 0 до 27 недель был равен 1.02 (95% CI, 0.65-1.59), с 28 недели и до родов - 1.77 (95% CI, 0.95-3.31). Абсолютный риск (на 1 000 детей, подвергшихся воздействию антибиотиков) составил 0.01 (95% CI, −0.31-0.50) – о-27 неделя и 0.67 (−0.06-2.02) – 28 неделя беременности и до родов.
Среди младенцев, у которых был диагностирован ГПС, макролиды назначались на средний период 24 дня (9-59 дней).
Заключение.
Применение макролидов у маленьких детей напрямую ассоциировано с развитием гипертрофического пилоростеноза и поэтому данная группа антибиотиков должна применяться по строгим показаниям, когда выгода перевешивает потенциальный риск.
Использование макролидов у женщин в течение первых недель после родов также повышает риск развития ГПС. Возможная ассоциация была найдена также при применении данной группы антибиотиков на поздних сроках беременности.
Сравнение с другими исследованиями.
Предыдущие исследования продемонстрировали 10-кратное повышение риска развития гипертрофического пилоростеноза у младенцев при назначении у них эритромицина в течение первых 2-х недель после рождения, в то время как результаты настоящего исследования показывают 30-кратное увеличение риска. В то же время абсолютный риск развития ГПС составил в данном исследовании 24,4 случая на 1 000 подвергшихся воздействию макролидов и 15-30 по результатам двух опубликованных ранее работ. Анализ результатов также выявил статистически значимое (3-х кратное) повышение риска развития ГПС у младенцев, чьи матери, в первые 2 недели после родов принимали макролиды.
В приведенном выше исследовании не было выявлено достоверной связи между развитием гипертрофического пилоростеноза у младенцев и применением макролидов в двух первых триместрах беременности, тогда как возможная связь выявлена межу экспозицией антибиотиков в последнем триместре и последующим ГПС. Ни одно из ранее выполненных исследований, не выявило строгой ассоциации между развитием ГПС и использованием макролидов на позднем сроке беременности.
Источник: Marie Lund, Björn Pasternak, Rie B Davidsen, Bjarke Feenstra, Camilla Krogh, Lars J Diaz, Jan Wohlfahrt, Mads Melbye. Use of macrolides in mother and child and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: nationwide cohort study. BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g1908 (Published 11 March 2014). Cite this as: BMJ 2014;348:g1908.