ИНТЕРНИСТ

Общественная Система
усовершенствования врачей

Сравнение риска врожденных пороков развития на фоне противоэпилептических препаратов
ПУБЛИКАЦИИ

Сравнение риска врожденных пороков развития на фоне противоэпилептических препаратов

Некоторые противоэпилептические препараты обладают тератогенным риском, однако мало известно о связи между риском и дозой назначенных препаратов. 

В новом исследовании изучены 8 наиболее используемых препарата для лечения эпилепсии и риск развития врожденных пороков развития. 

Дизайн исследования

Выполнено лонгитюдное проспективное когортное исследование, в основе которого лежат данные международного регистра EURAP. В исследование включили беременных женщин из 42 стран, которые получали противоэпилептическую монотерапию (карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат и вальпроат).  

Первичной конечной точкой исследования являлась частота развития тяжелых врожденных пороков, оцениваемая через год после рождения. Также оценивалась ассоциация между риском развития пороков и дозой. 

Результаты

С июня 1999 года по май 2016 года в исследование были включены 7355 беременностей, во время которых использовался один из 8 изучаемых препаратов. 

  • Врожденные пороки развития были диагностированы в 142 случаях (10,3%) из 1381 беременностей, во время которых назначался вальпроат, 19 случаев (6,5%) из 294 беременностей в случае применения фенобарбитала, 8 (6,4%) из 125 на фоне назначений фенотоина, 107 (5,5%) из 1957 на фоне карбамазепина, 6 (3,9%) из 152 на фоне топирамата, 10 (3%) из 333 на фоне окскарбазепина, 74 (2,9%) из 2514 на фоне ламотриджина и 17 (2,8%) на фоне 599 назначений леветирацетама. 
  • Распространенность мальформаций увеличивалась с дозой и длительностью терапии карбамазепином (p=0,014), ламотриджином (p=0,0145), фенобарбиталом (p=0,039) и вальпроатом (p<0,0001).
  • Мультивариантный анализ показал, что встречаемость мальформаций была достоверно высокой для любых доз карбамазепина и вальпроата, фенобарбитала в дозе более 80 мг/день. 
  • В частности, показано, что карбамазепин в дозе более 700 мг/день был ассоциирован с увеличением риска врожденных пороков, по сравнению с леветирацетамом в дозе 250-400 мг/день (отношение шансов, 2,41, 95% CI 1,33–4,38; p=0,0055) и окскарбазепином в дозе 75–4500 мг/день (отношение шансов, 2,37, 1,17–4,80; p=0,0169).

Заключение

Тератогенный риск противоэпилептических препаратов различается в зависимости от типа препарата, его дозы и длительности терапии. 

Источник: Torbjörn Tomson, Dina Battino, Erminio Bonizzoni, et al. The Lancet Neurology 2018. 

(0)