Доксирубицин - препарат, эффективно используемый для лечения рака яичников, мочевого пузыря, легких, щитовидной железы и желудка. Однако одной из отрицательных сторон терапии является дозозависимая кардиотоксичность, которая приводит к застойной сердечной недостаточности.
Звенья патогенеза
Исследователи из США описали важный механизм сердечной патологии - нарушение метаболизма, которое контролирует иммунный ответ в селезенке и сердце. Этот иммунный ответ необходим для поддержания нормальной работы сердца - восстановления клеток и контроля за воспалением.
- Согласно результатам исследования, доксирубицин индуцирует сердечный фиброз, повышает программируемую гибель клеток (апоптоз) и снижает насосную функцию сердца. Помимо этого, онкологический препарат вызывает необратимые изменения в синтезе липоксигеназ и циклооксигеназ (ферменты, играющие ведущую роль в иммунном ответе) в левом желудочке сердца. В частности, эти ферменты помогают снижать воспаление.
- Говоря об отрицательном воздействии доксирубицина на селезенку, необходимо отметить, что препарат негативно воздействует на специфическую группу иммунных клеток маргинальной зоны - CD169+ макрофаги. За счет снижения количества макрофагов ослабевает иммунная защита в ответ на повреждение или воспаление.
- Третьим отрицательным действием доксирубицина является нарушение баланса между цитокинами и хемокинами, что также ассоциировано со снижением защитных свойств иммунной системы.
Исследователи планируют приступить к разработке моделей, с помощью которых можно будет защитить селезенку и сердце от отрицательного воздействия доксирубицина.
Источник: Jeevan Kumar Jadapalli, Griffin M. Wright, Vasundhara Kain, Mohammad Asif Sherwani, Nabiha Yusuf, Ganesh V. Halade. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, August 2018.