ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Риск развития онкологических заболеваний среди детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
23 Декабря 2013

После введения в практику в 1978 году процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) количество рожденных таким образом детей стало расти в геометрической прогрессии и на настоящий момент их число составляет более 5 миллионов. Существует ряд известных состояний, которые ассоциированы с ЭКО: маленький вес при рождении, недоношенность и врожденные пороки развития.

Возможное повышение риска развития злокачественных новообразований в этой популяции уже было ранее описано. Так широкое популяционное исследование, включавшее 26 692 ребенка, рожденного после ЭКО в Швеции в период с 1982 по 2005 год, выявило 47 случаев развития рака в детском возрасте, что было выше, чем в общей популяции (OR=1.34; 95% CI, 1.02-1.76). Другие же исследования (включавшие меньшее число детей) не выявили значительно различия в развитии рака у детей после ЭКО.

Цель настоящего исследования

Оценить риск развития злокачественных новообразований среди детей, рожденных после ЭКО.

Материалы и методы

В исследование были включены данные о детях, рожденных в Великобритании с 1 января 1992 года по 31 декабря 2008 года.

Риск развития рака оценивался по национальному регистру NRCT, который включает все случаи развития онкологических заболеваний у детей в возрасте до 15 лет.

Результаты

Всего в исследование было включено 106 381 ребенок, рожденный от 83 697 беременностей после ЭКО (не донорского). Средний период наблюдения составлял 6,6 лет. По данным регистра NRCT рак был диагностирован у 108 детей (средний возраст 4.2±3.3 лет). Ни один из детей не имел более одного диагностированного онкологического заболевания.

Общий риск развития рака у детей после ЭКО был примерно таким же, как и в общей популяции (standardized incidence ratio (SIR) 0.98;95% CI, 0.81-1.19; P=0.87).

Для лейкемии, нейробластомы, ретинобластомы, опухолей центральной нервной системы, почек и герминогенных (из зародышевых клеток) опухолей не было найдено статистически значимых отличий среди детей, рожденных после ЭКО и детей из общей популяции.

Число детей с диагностированной опухолью печени было выше в группе, рожденных после процедуры ЭКО (SIR=3.27; 95% CI, 1.20-7.12; P=0.03). Во всех случаях была диагностирована гепатобластома (абсолютный риск развития – 6,21 случаев на 1 миллион человек в год). Повышение риска развития было ассоциировано с низким весом при рождении. SIR среди детей с весом при рождении менее 2500 г был равен 10.29 (95% CI, 3.34 -24.02; P=0.002), при весе менее 1000 г. - 56.96 (95% CI, 6.90-205.77; P=0.01).

Риск развития опухолей костей и внекостной саркомы был значительно выше у детей, рожденных после ЭКО 2.34; 95% CI, 1.43-3.61; P=0.002). Было диагностировано большее число рабдомиосарком (SIR =2.62; 95% CI, 1.26-4.82: P=0.02), абсолютный риск развития – 8,82 на 1 миллион человек в год. Риск развития данной опухоли не зависел от возраста ребенка, веса при рождении или возраста матери. Тем не менее, риск повышался при многоплодной беременности, что было удивительно, учитывая тот факт, что рабдомиосаркома не коррелирует с низким весом при рождении. Число детей с диагностированной рабдомиосаркомой было значительно выше, если возраст их отцов составлял более 40 лет при рождении (SIR=5.93; 95% CI, 2.18-12.90; P=0.004).

Заключение

Результаты широкого популяционного исследования, проведенного в Великобритании, показали, что общий риск развития злокачественных новообразований среди детей младше 15 лет, рожденных после процедуры ЭКО, не отличается от такового в общей популяции. Была найдена ассоциация с увеличением риска развития гепатобластомы и рабдомиосаркомы, но их абсолютный риск был небольшим.

Обсуждение

Когортное исследование не продемонстрировало повышения риск развития злокачественных новообразований среди детей, рожденных после ЭКО (108 случаев рака против 109.7). Было выявлено повышение риска развития таких редких опухолей, как гепатобластома и рабдомиосаркома, однако, абсолютный риск их развития был маленьким.

Взаимосвязь между гепатобластомой и родительским бесплодием была описана и ранее в исследовании случай-контроль, которое включало 58 детей с данной опухолью (RR=9.2; 95% CI, 2.1-31.5). Только один из детей был рожден после ЭКО, 3 - после неизвестного лечения бесплодия и 2 тройни после запротоколированного лечения бесплодия. Во всех вышеперечисленных случаях, вес детей при рождении был маленьким, что является хорошо известным фактором риска развития гепатобластомы.

Высокий риск развития болезней геномного импринтинга, таких как синдром Беквита–Видемана, который развивается из-за эпигенетической аберрации в локусе KCNQ1, был ранее описан у детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения. Weksberg et al в своем исследовании нашли ассоциацию между вышеописанной аберрацией и развитием гепатобластомы и рабдомиосаркомы (но не опухоли Вилмса (нефробластомы), которая обычно ассоциирована с гиперметилированием данного гена). В настоящем же исследовании не один из 16 детей с рабдомиосаркомой или гепатобластомой не имел болезни геномного импринтинга.

Данное исследование со средним периодом наблюдения около 6,6 лет, к сожалению, не выявило небольшую часть злокачественных новообразований (таких как, Ходжкинская лимфома и костные опухоли),так как пик их заболеваемости приходится на период подросткового возраста.

Источник: Carrie L. Williams, M.B., B.Ch., Kathryn J. Bunch, M.A., Charles A. Stiller, M.A., M.Sc., Michael F.G. Murphy, M.B., B.Chir., Beverley J. Botting, Ph.D., W. Hamish Wallace, M.D., Melanie Davies, M.B., B.S., and Alastair G. Sutcliffe, M.D., Ph.D. Cancer Risk among Children Born after Assisted Conception. N Engl J Med 2013; 369:1819-1827November 7, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1301675.