ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

  • Интернист
  • Статьи и публикации
  • Ассоциация между кардиоваскулярными событиями и использованием натрий-содержащих шипучих, дисперсных и растворимых лекарственных препаратов
ПУБЛИКАЦИИ

Ассоциация между кардиоваскулярными событиями и использованием натрий-содержащих шипучих, дисперсных и растворимых лекарственных препаратов

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
28 Января 2014

Результаты гнездового исследования случай-контроль.

Введение

Излишнее употребление натрия в пищу является одной из проблем, которая может наносить здоровью непоправимый вред. В 2010 году Institute of Medicine выступил с докладом National Salt Reduction Initiative (NSRI), целью которого было снизить употребление натрия в США на 20% в течение 5 лет. По подсчетам специалистов, снижение натрия до 2,3 г/день (100 ммоль/л или одна чайная ложка) сможет предотвратить развитие 11 миллионов случаев артериальной гипертензии и сохранить 18 миллиардов $ в бюджете здравоохранения.

В Великобритании Food Standards Agency запустило похожую программу в 2002 году, целью которой было снизить количество поваренной соли у 26 миллионов жителей, которые ее употребляли в избыточном количестве. Предполагалось, что снижение употребления соли на 3 г/день (1,2 г/день натрия), приведет к предотвращению развития 30 000 кардиоваскулярных событий и сократит расходы National Health Service на 64 миллиона $ ежегодно.

Избыточное потребление натрия у здоровых индивидуумов уменьшает эндотелиальную функцию, релаксацию левого желудочка и сердечную реполяризацию. Некоторые из этих эффектов могут быть независимы от уровня артериального давления у пациентов с гипертензией.

В Великобритании рекомендуемая доза натрия для взрослых составляет 2,4 г/день (104 ммоль/день). К примеру, дисперсная и шипучая таблетка парацетамола (500 мг) содержит 18,6 ммоль и 16,9 ммоль натрия соответственно, таким образом, максимальная суточная доза препарата (8 таблеток), содержит 148.8 ммоль и 135.2 ммоль натрия соответственно, что уже превышает рекомендуемую дневную дозу натрия. Любопытно, что в отличие от повсеместного введения Министерствами Здравоохранения ограничений по употребления поваренной соли, которая содержит натрий, ни одна из фармакологических компаний не делает то же самое со своими натрий-содержащими препаратами.

Цель

Изучить влияние использования препаратов, содержащих натрий, на развитие сердечно-сосудистых событий по сравнению с индивидуумами, которые принимают те же самые лекарства без содержания натрия.

Материалы и методы

Популяционное гнездовое случай-контроль исследование было основано на данных UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD), которая представляет собой обширную электронную базу данных анонимных медицинских карт первичной обращаемости практически 4,4 миллионов пациентов Великобритании. Данные собирались с 1987 по 2010 год и включали информацию о 7% популяции страны. В исследование включались пациенты 18 лет и старше, которым назначались не менее двух раз натрий-содержащие препараты.

Пациенты исключались из исследования при наличии у них: злокачественных новообразований (исключая, базальноклеточную карциному), синдрома мальабсорбции, и наличия в анамнезе указаний на злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Развитие кардиоваскулярных событий в течение периода наблюдения оценивалось по развитию атеротромботических сосудистых событий, нефатальных инфарктов миокарда, нефатальных инсультов и сосудистой смерти.

В процессе проведения исследования было выявлено 24 натрий-содержащих препарата (дисперсных, шипучих и растворимых), которые были далее сопоставлены с 116 различными их версиями, но не дисперсными, не шипучими и не растворимыми.

В анализе результатов учитывались такие факторы как: возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), курение, артериальная гипертензия, заболевания периферических артерий, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, мигрень, сердечная недостаточность, болезни пищевода, и назначение калий-сберегающих диуретиков. Учитывались и назначение сопутствующих препаратов: ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов к ангиотензину II, ингибиторов протонной помпы (ИПП), оральных кортикостероидов, НПВП, в том числе блокаторов ЦОГ-2, антипсихотиков, антиретровирусных препаратов, статинов и антиагрегантов.

Результаты

Всего в исследование было включено 1 292 337 участников. Средний период наблюдения составил 7,23 лет, в течение которого произошло 61 072 первичных кардиоваскулярных события. Среднее время с первого назначения препарата (включения в когорту) до первого развития нефатального ИМ или нефатального инсульта составило 3,92 года.

По сравнению с пациентами, которые принимали препараты, не содержащие натрий, те, кто получал шипучие, дисперсные и растворимые натрий-содержащие лекарства, имели более высокий риск развития вышеперечисленных первичных сердечно-сосудистых событий и васкулярной смерти (OR=1.14, 95% СI; 1.09-1.18). После учета всех сопутствующих факторов отношение шансов стало равно 1.16 (95% CI; 1.12 -1.21).

При анализе отдельно взятых конечных точек были получены следующие результаты: для развития нефатального инсульта OR составило 1.22 (95% CI; 1.16 -1.29), нефатального ИМ – 0,94 (95% CI; 0.88 -1.00), сосудистой смерти - 0.70 (95% CI; 0.31 -1.59), артериальной гипертензии - 7.18 (95% CI; 6.74 -7.65), сердечной недостаточности - 0.94 (95% CI; 0.88 -1.00) и 1,28 (95% CI; 1.23 -1.33) для любой причины смерти.

По сравнению с контрольной группой OR для различных доз натрия было следующим: доза натрия ≤7120 ммоль – 1,10 (95% CI; 0.99 -1.22), 7121-30-285 ммоль - 1.33 (95% CI; 1.20 -1.48), >30-285 ммоль - 1.31 (95% CI; 1.18 -1.45). Р<0.01 для всех показателей.

Заключение

Применение дисперсных, шипучих и растворимых препаратов содержащих натрий ассоциировано с повышенным риском развития кардиоваскулярных событий. В связи с этим натрий-содержащие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью, особенно, у пациентов с указанием в анамнезе на сердечно-сосудистые заболевания и с учетом других факторов риска.

Источник: Jacob George, Waseem Majeed, Isla S Mackenzie, Thomas M MacDonald, Li Wei. Association between cardiovascular events and sodium-containing effervescent, dispersible, and soluble drugs: nested case-control study. BMJ 2013; 347 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f6954 (Published 26 November 2013). Cite this as: BMJ 2013;347:f6954.