Целью исследования было оценить эффективность дупилумаба, человеческого моноклонального антитела, блокирующего рецептор интерлейкина-4 и интерлейкина-13 (играют ключевую роль в развитии воспаления 2 типа), у пациентов с хронической обструктивной болезнью (ХОБЛ).
Методы
В 3 фазу двойного-слепого рандомизированного исследования были включены пациенты с ХОБЛ, уровнем эозинофилов в крови не менее 300/мкл и повышенным риском обострений, несмотря на стандартную тройную терапию.
Пациенты получали дупилумаб в дозе 300 мг или плацебо в виде подкожных инъекций каждые 2 недели.
В качестве первичной конечной точки рассматривали годовую частоту умеренного или тяжёлого обострения ХОБЛ.
Результаты
- 939 пациентов были включены в исследования и были рандомизированы в отношении 1:1.
- Годовая частота обострений умеренной или тяжелой степени тяжести составила 0,78 (95% ДИ 0,64-0,93) на фоне дупилумаба и 1,10 (95% ДИ, 0,93-1,30) на фоне плацебо. Таким образом, дупилумаб снижал риск на 30% (отношение шансов, 0,70; 95% ДИ, 0,58-0,86; P<0,001).
- На фоне терапии дупилумабом наблюдалось повышение ОФВ1 к 12 неделе на 160 мл, по сравнению с 77 мл на фоне плацебо (P<0,001). Достоверное различие между группами сохранялось и на 52 неделе.
- На 52 неделе у пациентов, получающих терапию дупилумабом, были достоверно выше функциональные исходы, измеряемые по шкале SGRQ и E-RS–COPD.
- По данным анализа безопасности частота побочных эффектов, приводящих к отказу от терапии, а также серьезных побочных эффектов достоверно не различалась между группами.
Заключение
Среди пациентов с ХОБЛ и воспалением 2 типа (на которое указывало повышение числа эозинофилов) добавление дупилумаба к стандартной терапии ассоциировано со снижением частоты обострений, улучшением легочной функции и качества жизни, в сравнении с плацебо.
Источник: Surya P. Bhatt, Klaus F. Rabe, Nicola A. Hanania, et al. Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts. NEJM. May 21, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2303951.