Цель: Определить эффективность и безопасность гуселкумаба у пациентов с ПА и задокументированным ранее НО к иФНО.
Дизайн: Рандомизированное контролируемое исследование фазы IIIb.
Методы: Пациентов с ПА (≥3 опухших и ≥3 болезненных суставов), прекративших терапию ≤2 иФНО вследствие НО (недостаточная эффективность или непереносимость) случайным образом (2:1) распределялись в группы, одна из которых получала 100 мг гуселкумаба подкожно, а вторая - плацебо на 0 неделе, 4 неделе и затем каждые 8 недель вплоть до 44 недели. Пациенты, получавшие плацебо, переводились на гуселкумаб на 24 неделе. Первичные (достижение ACR20) и ключевые вторичные (изменение индексов HAQ-DI, ACR50 и индексов SF-36 PCS и PASI100) конечные точки оценивались на 24 неделе путем проведения теста с фиксированной последовательностью (двусторонний тест α = 0,05). Побочные эффекты (ПЭ) оценивались на 56 неделе с момента начала терапии.
Результаты:
- Из 285 участников (52% женщин, один (88%) или два (12%) препарата из группы иФНО), 88% из 189 пациентов фокусной группы и 86% из 96 пациентов контрольной группы завершили прием исследуемого препарата до 44 недели.
- В сравнении с группой, получавшей плацебо (19.8%), статистически значимо более высокая доля пациентов, получавших гуселкумаб (44,4%), достигла ACR20 (% разница (95% ДИ): 24,6 (от 14,1 до 35,2); p <0,001 с поправкой на множественные факторы) к 24 неделе исследования.
- Гуселкумаб проявлял себя лучше, чем плацебо на каждой вторичной конечной точке (с поправкой на множественные факторы p<0.01). Ответ ACR20 в группе гуселкумаба составил 58% к 48 неделе; > 80%, проявивших адекватный ответ на терапию к 24 неделе сохранили его до 48 недели.
- К 24 неделе серьезные ПЭ/серьезные инфекции были выявлены у 3.7%/0.5% из 189 пациентов группы, получавшей гуселкумаб и у 3.1%/0% из 96 пациентов, получавших плацебо; Профиль безопасности гуселкумаба оставался неизменным до 56 недели, без летальных исходов или оппортунистических инфекций.
Выводы: Гуселкумаб значительно снизил суставные и кожные проявления и улучшил качество жизни у пациентов с неадекватным ответом на терапию ПА препаратами из группы иФНО.
Источник: ard.bmj.com/content/early/2021/12/08/annrheumdis-2021-220991