Актуальность
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II являются часто назначаемыми препаратами у пациентов с гипертензией, сердечной недостаточностью, диабетической микроальбуминурией, протеинурией и после инфаркта миокарда. Однако отмечается, что начало терапии блокаторами ренин-ангиотензиновой системы (РАС) может сопровождаться внезапным снижением почечной функции.
В текущих клинических рекомендациях отмечено, что терапию блокаторами РАС необходимо прекратить при повышении уровня креатинина ≥30%. Однако только у 10% больных проводится исследование уровня креатинина после начала лечения и только у 20% с увеличением креатинина более, чем на 30%, прекращается прием препаратов.
Дизайн исследования
Популяционное исследование было основано на сведениях электронных историй болезни (Clinical Practice Research Datalink и Hospital Episode Statistics, Великобритания, 1997-2014 гг.).
В анализ были включены пациенты, которым впервые назначали ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II (n=122 363).
У пациентов, у которых отмечено повышение уровня креатинина ≥30% после начала терапии блокаторами РАС, оценивали частоту развития терминальной стадии почечной недостаточности, инфаркта миокарда, левожелудочковой недостаточности и смертность.
Риск развития данных событий определяли с учетом возраста, пола, социоэкономического статуса, хронической болезни почек, сахарного диабета, кардиоваскулярных заболеваний, использования других антигипертензивных препаратов и НПВП.
Результаты
Среди 2078 пациентов (1,7%), у которых отмечено повышение сывороточной концентрации креатинина на 30% и более, большинство были женщинами, имели пожилой возраст, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и применяли НПВП, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики.
- Повышение уровня креатинина ≥30% было ассоциировано с повышением частоты всех конечных точек, по сравнению с увеличением показателя менее, чем на 30%: 3.43 (95% CI, 2.40-4.91) для терминальной стадии почечной недостаточности, 1.46 (95% CI, 1.16-1.84) для инфаркта миокарда, 1.37 (95% CI, 1.14-1.65) для сердечной недостаточности и 1.84 (95% CI, 1.65-2.05) для смерти.
- Отмечено, что риск развития вышеописанных исходов повышался соразмерно росту концентрации креатинина (<10%, 10-19%, 20-29%, 30-39% и ≥40%); P тренд <0.001.
- Примечательно, что повышение показателя креатинина менее, чем на 30% также приводило к увеличению риска летальных исходов (1.15 (95% CI, 1.09-1.22) для повышения на 10-19% и 1.35 (95% CI, 1.23-1.49) при увеличении креатинина на 20-29%). Результаты были сопоставимы в разных подгруппах и различный календарный период, и среди лиц, постоянно получающих препараты.
Заключение
Повышение уровня сывороточного креатинина после начала терапии ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождается увеличением частоты неблагоприятных почечных и сердечно-сосудистых событий.
Источник: Morten Schmidt, Kathryn E Mansfield, Krishnan Bhaskaran et al. BMJ 2017; 356:j791.