Актуальность
Результаты недавно опубликованных клинических исследований демонстрируют повышение смертности при назначении препарата бендамустин (Левакт) в комбинации с препаратами, которые не одобрены (off-label). В частности, ритуксимабом и обинутузумабом. Также обращает на себя внимание повышение риска оппортунистических инфекций у всех больных, получающих терапию.
Препарат бендамустин рекомендован для лечения некоторых пациентов с хроническим лимфолейкозом, пациентов с неходжкинской лимфомой, у которых отмечается прогрессия заболевания на фоне терапии ритуксимабом, больных множественной миеломой.
Результаты постмаркетинговых исследований
- Результаты недавно опубликованного европейского постмаркетингового исследования свидетельствуют о более высокой частоте оппортунистических инфекций, чем считалось ранее.
- Необходимо отметить, что высокая частота оппортунистических инфекций может быть ассоциирована с лимфоцитопенией (<600 клеток на 1 мкл) и низким уровнем CD4 клеток (<200 клеток на 1 мкл), наблюдающихся на протяжении последних 7-9 месяцев после терапии бендамустином. Чаще всего лимфоцитопения и CD4-деплеция наблюдались у больных, получавших комбинацию бендамустина с ритуксимабом.
- Второй проблемой, ассоциированной с терапией бендамустином является реактивация гепатита В, которая в некоторых случаях манифестировала острой печеночной недостаточностью. При этом, описаны случаи с летальными исходами.
Рекомендации для специалистов здравоохранения
- следует предупредить пациентов о необходимости сообщения о симптомах инфекции (включая, повышение температуры и признаков инфекции дыхательной системы) и возможности прекращения терапии бендамустина при появлении признаков оппортунистической инфекции.
- целесообразно проводить мониторинг оппортунистических инфекций наравне с сердечно-сосудистыми, неврологическими и респираторными нежелательными явлениями
- реактивация вируса гепатита В также возможна на фоне терапии бендамустином. Особое внимание необходимо уделить пациентам-носителям вируса гепатита В и лицам с признаками и симптомами активной инфекции.
- повышение частоты летальных исходов (главным образом, связанных с оппортунистическими инфекциями - пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, опоясывающий герпес, цитомегаловирусные инфекции) наблюдается при использовании препарата off-label.
Источники:
Drug Safety Update volume 10 issue 11, July 2017: 2.
Sehn LH, et al. Lancet Oncol 2016; 17: 1081–93.