Актуальность
R07049389 – новый противовирусный препарат против гепатита B. Механизм его действия основан на подавлении репликации вируса за счет предотвращения инкапсидации прегеномной РНК во время сборки капсида. В ранних исследованиях на клеточных культурах и животных моделях R07049389 продемонстрировал противовирусный эффект, а в исследованиях на здоровых добровольцах – хороший профиль безопасности. Целью обсуждающегося исследования стало изучение безопасности, фармакокинетики и противовирусного эффекта R07049389 у пациентов с хронической HBV инфекцией.
Методы
В многоцентровое рандомизированное плацебо контролируемое исследований 1 фазы (часть 2) включались пациенты с хронической HBV инфекцией, не получающие противовирусную терапию. В соотношении 6:1 пациенты рандомизировались в группы приема R07049389 в дозах 200 или 400 мг два раза в день или 200, 400, 600 или 1000 мг один раз в день и плацебо. Продолжительность лечения составила 4 недели. Первичной конечной точкой эффективности была концентрация ДНК вируса гепатита B в конце исследования.
Результаты
- За период с мая 2017 по апрель 2019 в исследование было включено 37 пациентов
-
К концу четвертой недели терапии средняя концентрация ДНК вируса уменьшилась во всех группах активной терапии без значимых отличий в зависимости от дозировки и режима приема препарата, но не в группе плацебо.
-
Тяжелых нежелательных явлений не было. Из всех нежелательных явлений наиболее распространенными были головная боль (16%), повышение уровня печеночных ферментов (13-16%), инфекции верхних дыхательных путей (13%) и диарея (10%).
Заключение
Таким образом, новый препарат R07049389 продемонстрировал противовирусную эффективность у пациентов с хронической HBV инфекцией. Полученные результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения эффективности и безопасности R07049389 среди пациентов с HBV инфекцией.
Источник: Yuen MF, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021:S2468-1253(21)00176-X.