Актуальность
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) представляет собой прогрессирующее заболевание, сопровождающееся ремоделированием легочных сосудов.
Препарат сотатерцепт своего рода лигандная ловушка некоторых представителей семейства TGF-β, таких как активин A, активин B и GDF11, факторов, вовлеченных в процесс ЛАГ.
Дизайн исследования
В мультицентровое двойное слепое исследование 3 фазы включили взрослых пациентов с ЛАГ (функциональный класс II или III по классификации ВОЗ). Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1 в группу сотатерцепта (изначальная доза 0,3 мг/кг, таргетная доза 0,7 мг/кг) или плацебо подкожно каждые 3 недели.
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение дистанции, которую пациенты проходили за 6 мин на 24 неделе.
Результаты
- 163 пациенты были включены в группу сотатерцепта и 160 – в группу плацебо.
- Выявлены преимущества сотатерцепта над плацебо по функциональному показателю: дистанция, которую пациенты могли пройти за 6 минут, возросла на 34 м (95% доверительный интервал [ДИ], 33-35,5) в группе сотатерцепта, по сравнению с 1 м (95% ДИ, −0,3-3,5) в группе плацебо.
- Терапия сотатерцептом сопровождалась достоверным изменением легочной сосудистой резистентности, улучшением функционального класса по ВОЗ, снижением уровня натрийуретического пептида.
- По данным анализа безопасности на фоне сотатерцепта чаще, чем на фоне плацебо развивалась носовые кровотечения, головокружение, телеангиоэктазии, повышение гемоглобина, тромбоцитопения и повышение артериального давления.
Заключение
Согласно результатам мультицентрового клинического исследования терапия сотатерцептом приводит к улучшению физической функции (определяемой по тесту с 6-минутной ходьбой), по сравнению с плацебо у пациентов с легочной артериальной гипертензией.
Источник: Marius M. Hoeper, David B. Badesch, H. Ardeschir Ghofrani, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2213558.