ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

Сердечно-сосудистая эффективность и безопасность бокоцизумаба у пациентов высокого риска
ПУБЛИКАЦИИ

Сердечно-сосудистая эффективность и безопасность бокоцизумаба у пациентов высокого риска

01 Июня 2017

Бокоцизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое подавляет пропротеин конвертазы субтилизин-кексин-9 (PCSK9) и таким образом уменьшает уровень ЛПНП.

Целью настоящей работы было определить эффективность бокоцизумаба у больных высоким кардиоваскулярным риском.

Методы

В два параллельных мультицентровых анализа (SPIRE-1 и SPIRE-2) были рандомизированы 27 438 пациентов. Больным назначали или бокоцизумаб в дозе 150 мг подкожно 1 раз в 2 недели или плацебо. Изначально 93% больных получали статины.

Первичными конечными точками исследования являлись нефатальный инфаркт миокарда и инсульт, госпитализация в связи с нестабильной стенокардией, нуждающейся в экстренной реваскуляризации и кардиоваскулярная смертность.

Исследования были прекращены раньше запланированного времени по требованию компании спонсора по причине высокой частоты развития антител против препарата. Средний период наблюдения составил 10 месяцев.

Результаты

  • На 14 неделе среднее изменение уровня ЛПНП, по сравнению с изначальными показателями, составило −56.0% в группе биологической терапии и +2.9% в контрольной группе. Различие между группами было равно –59.0 (P<0.001).
  • Среди больных низкого риска (изначальный показатель ЛПНП ≥70 мг/дл [1.8 ммоль/л]) за период наблюдения в 7 месяцев, серьезные сердечно-сосудистые события произошли у 173 пациентов из группы бокоцизумаба и 173 больных из группы плацебо (коэффициент рисков, 0.99; 95% CI, 0.80-1.22; P=0.94).
  • В группе высокого риска (уровень ЛПНП до начала исследования ≥100 [2.6 ммоль\л]) и при длительности наблюдения на протяжении 12 месяцев, серьезные кардиоваскулярные события были зафиксированы у 179 больных, получавших бокоцизумаб, и у 224 лиц из группы плацебо (коэффициент рисков, 0.79; 95% CI, 0.6-0.97; P=0.02).
  • Коэффициент рисков достижения первичной конечной точки в двух исследования составил 0.88 (95% CI, 0.76-1.02; P=0.08).
  • Реакции в местах введения препарата были чаще зарегистрированы на фоне приема бокоцизумаба, по сравнению с плацебо (10.4% vs. 1.3%, P<0.001).

Заключение

В двух рандомизированных исследованиях проводилось сравнение ингибитора PCSK9 бокоцизумаба с плацебо. Применение биологической терапии не ассоциировано со снижением частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов низкого риска, в сравнении с плацебо. В то же время отмечено достоверное снижение риска у больных высокого риска.

Источник: Paul M Ridker, James Revkin, Pierre Amarenco, et al. N Engl J Med 2017; 376:1527-1539.