ИНТЕРНИСТ

Общественная Система
усовершенствования врачей

Тиазолидиндионы в лечении неалкогольного стеатогепатита с фиброзом печени
ПУБЛИКАЦИИ

Тиазолидиндионы в лечении неалкогольного стеатогепатита с фиброзом печени

Актуальность

Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой самую часто встречающуюся хроническую болезнь печени. Данное заболевание носит прогрессирующий характер - от простого стеатоза до прогрессирующего фиброза.

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), по оценке ученых, станет лидирующей причиной трансплантации печени к 2020 году. Прогрессирующий фиброз (степень F3-F4) является независимым предиктором общей смертности и смертности от заболеваний печени у пациентов с НАСГ.

В настоящее время нет эффективных препаратов для лечения прогрессирующего фиброза, связанного с НАСГ. Использование тиазолидиндионов активно изучается у больных НАСГ в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ).

С целью обобщить результаты исследований был выполнен мета-анализ.

Методы

Отобраны РКИ из баз данных MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process, Cochrane Library, EMBASE, PubMed и Scopus (вплоть до 15 августа 2016 года). В исследованиях шла речь о влиянии тиазолидиндионов на гистологическую картину НАСГ (диагноз установлен по данным биопсии).

Первичными исходами терапии было улучшение фиброза печени, определяемое по переходу фиброза со стадии F3-F4 до F0-F2. Вторичным исходом являлось улучшение фиброза по крайней мере на 1 стадию и разрешение НАСГ.

В мета-анализе также изучали побочные эффекты терапии, включая повышение массы тела, отек нижних конечностей, застойную сердечную недостаточность, переломы костей, рак, анемию.

Результаты

В финальный анализ вошли 8 РКИ: в 5 исследовался пиоглитазон и в 3 – росиглитазона малеат. Общее число участников с гистологически подтвержденным НАСГ составило 516 пациентов, период наблюдения продолжался от 6 до 24 месяцев.

  • При совместном анализе всех исследований, терапия тиазолидиндионами была ассоциирована с улучшением прогрессирующего фиброза (отношение шансов (OR), 3.15; 95% CI, 1.25-7.93; P = 0.01; I2 = 0%), фиброза любой стадии (OR, 1.66; 95% CI, 1.12-2.47; P = 0.01; I2 = 0%) и разрешением НАСГ (OR, 3.22; 95% CI, 2.17-4.79; P <0.001; I2 = 0%).
  • При анализе по подгруппам с включением больных только с сахарным диабетом, были получены аналогичные результаты по улучшению прогрессирующего фиброза (OR, 2.95; 95% CI, 1.04-10.90; P = 0.02; I2 = 0%), улучшению фиброза любой стадии (OR, 1.76; 95% CI, 1.02-3.03; P = 0.02; I2 = 0%) и разрешению НАСГ (OR, 3.40; 95% CI, 1.95-5.93; P <0.001; I2 = 0%). Все вышеописанные эффекты относились к пиоглитазону. 
  • Повышение веса, отеки ног встречались достоверно чаще на фоне терапии тиазолидиндионами (повышение массы тела +2.70%; 95% CI, 1.96%-4.34%; P = 0.001).

Заключение

Применение пиоглитазона ассоциировано с улучшением стадии фиброза у больных с неалкогольным стеатогепатитом, как в группе пациентов с сахарным диабетом, так и без него. 

Источник: Giovanni Musso, Maurizio Cassader, Elena Paschetta, et al. JAMA Intern Med. February 2017.

(0)