Цель: Определить простой и клинически уместный способ метод классификации стратификации пациентов с болезнью Фабри в соответствии со степенью тяжести заболевания.
Дизайн: Мультицентровое когортное проспективное исследование.
Методы: В группу FFABRY проспективно включались пациенты, наблюдавшиеся в разных медицинских центрах по поводу подтвержденной ферментативной недостаточности и/или генетически подтвержденной БФ в период с декабря 2014 по май 2017 года (всего 104 пациента, из них 54 мужского пола). Оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) оценивалась основываясь на уравнении CKD-EPI, при этом гиперфильтрация определялась при значении СКФ > 135 мл/мин/1,73 м2. Протеинурия считалась значимой при значениях выше 0,3г/24 ч или при соотношении протеинурия/креатининурия > 50 мг/ммоль. Наличие вихревой кератопатии оценивалось с помощью осмотра на щелевой лампе. Образцы крови получались при первичном визите в момент включения в исследование. Все пациенты обследовались на предмет наличия антител к агалсидазе. Концентрация LysoGb3 определялась в доступных образцах плазмы (n = 36) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (UPLC-MS/MS). Мужчины и женщины оценивались отдельно вследствие наличия различий в фенотипах заболевания. Результаты проходили обработку методом нисходящей иерархической кластеризации (HCPC) после проведения множественного анализа соответствий (MCA) в результате удалось распределить пациентов на группы и идентифицировать клинические критерии, позволяющие классифицировать взрослых пациентов с БФ.
Результаты: Мы обнаружили, что отсутствие акропарестезии и вихревой кератопатии у мужчин достаточно, чтобы отнести данных пациентов к неклассическому фенотипу. Нам не удалось выделить статистически значимые критерии, позволяющих отнести пациентов женского пола к какой-либо группе. Классический фенотип БФ ассоциирован с высоким уровнем почечных (ОР = 35.1; p <10-3) и сердечно-сосудистых (ОР = 4.8; p = 0.008) осложнений, а также имеет тенденцию к более высокому риску развития осложнений неврологического характера (ОР = 7.7; p = 0.08) в сравнении с неклассическим фенотипом у мужчин с БФ. Простая, быстрая и практичная шкала FFABRY позволяла получить результаты, схожие с теми, что получались с помощью общепринятой шкалы MSSI.
Выводы: Акропарестезия и вихревая кератопатия являются простыми клиническими показателями, позволяющими эффективно разделить пациентов с болезнью Фабри на 3 группы: женщины и мужчины с классическим и неклассическим фенотипом, характеризующихся различной степенью тяжести.