Окрелизумаб является гуманизированным моноклональным антителом, селективно действующим на CD20-позитивные B-клетки.
По данным экспериментальных работ, CD20-позитивные B-клетки принимают участие в повреждении миелиновой оболочки аксонов, что отражается на прогрессии рассеянного склероза.
Дизайн
В 3 фазу рандомизированного исследования ORATORIO были включены 732 пациента 18-55 лет с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом. У пациентов сумма баллов по шкале Expanded Disability Status Scale (EDSS) составляла от 3,0 до 6,5 (шкала от 0 до 10 баллов, где более высокий балл соответствует более выраженной инвалидизации).
Больные были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения внутривенно окрелизумаба 600 мг и плацебо каждые 24 недели на протяжении не менее 120 недель.
Первичной конечной точкой исследования был выбран процент больных с прогрессирующей инвалидизацией, подтвержденной на 12 недели анализа.
Результаты анализа
- Прогрессирующая инвалидизация на 12 неделе отмечалась у 32,9% в группе окрелизумаба и 39,3% больных из контрольной группы (коэффициент рисков, 0.76; 95% CI, 0.59-0.98; P=0.03).
- Процент пациентов с прогрессией инвалидизации на 24 неделе составил 29,6 в основной группе и 35,7 на фоне приема плацебо (коэффициент рисков. 0.75; 95% CI, 0.58-0.98; P=0.04).
- Показатели 25-щагового теста на 120 неделе ухудшились у 38,9% пациентов, получавших окрелизумаб, и у 55,1% больных из контрольной группы (P=0.04).
- Обращало на себя внимание снижение объема повреждения головного мозга по данным МРТ на 3,4% на фоне использования окрелизумаба, тогда как плацебо было ассоциировано с увеличением объема очагов на 7,4% (P <0.001). Потеря объема головного мозга была равна 0,9% у больных основной группы и 1,09% в контрольной группе (P=0.02).
- Не выявлено достоверных различий по изменению суммы баллов в по шкале Physical Component Summary теста 36-Item Short-Form Health Survey.
- Реакции на введение лекарственного препарата, инфекции верхних дыхательных путей и оральный герпес чаще встречались на фоне окрелизумаба. Частота серьезных нежелательных явлений и тяжелых инфекций достоверно не различалась между группами.
- Неоплазии были диагностированы у 2,3% больных из основной группы и 0,8% пациентов из контрольной группы.
Заключение
Результаты клинического исследования показали, что использование окрелизумаба ассоциировано с более низкой частотой прогрессии (по данным клинической картины и МРТ) первичного рассеянного склероза.
В дальнейшем необходимо определить долгосрочную эффективность и безопасность терапии.
Источник: Xavier Montalban. N Engl J Med 2017; 376:209-220.