ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Отрицательные последствия применения флуконазола в первом триместре беременности
ПУБЛИКАЦИИ

Отрицательные последствия применения флуконазола в первом триместре беременности

В когортном популяционном исследовании определили связь между применением орального флуконазола в первом триместре беременности по поводу кандидозного вульвовагинита и риском врожденных пороков развития. 

Дизайн исследования 

В исследование включили беременных женщин (2000-2014 гг.), сведения о которых содержались в базе данных Medicaid Analytic eXtract. 

В исследование включили женщин, которые наблюдались за 3 и более месяцев до последних менструаций и месяц после родоразрешения. Их дети наблюдались в течение 3 месяцев и более. 

У женщин оценивали использование орального флуконазола или тропических азолов в первом триместре беременности. 

Исследователи оценивали риск мускулоскелетических мальформаций, пороков развития сердца и оральных расщелин. 

Результаты

  • В исследование включили 1 969 954 беременности. 37 650 беременных женщин (1,9%) получали оральный флуконазол и 82 090 (4,2%) – топические азолы. 
  • Риск развития мускулоскелетических врожденных пороков составил 52,1 (95% доверительный интервал (ДИ) 44,8-59,3) на 10 000 беременностей на фоне орального флуконазола versus 37,3 (95% ДИ 33,1-41,4) на 10 000 беременностей на фоне топических азолов. 
  • Риск врожденных пороков сердца был равен 9,6 (95% ДИ 6,4- 12,7) versus 8,3 (95% ДИ 6,3-10,3) на 10 000 беременности на фоне флуконазола и топических азолов, соответственно.  
  • Риск развития врожденных расщелин составил 9,3 (95% ДИ 6,2- 12,4) versus 10.6 (95% ДИ 8,4-12,8) на 10 000 беременностей на фоне флуконазола и топических азолов, соответственно.  
  • Относительный риск врожденных мускулоскелетических пороков развития на фоне флуконазола повышался на 30%, пороков развития сердца повышался на 4% (статистически не значимо). 
  • Анализ, оценивающий кумулятивную дозу флуконазола показал, что риск мускулоскелетических пороков, пороков сердца и оральных расщелин повышался на 29%, 12% и был ниже на 12% для 150 мг флуконазола, риск мускулоскелетических пороков, повышался на 24% на фоне 150-450 мг, риск мускулоскелетических пороков повышался на 98% на фоне дозы 450 мг и более. 

Заключение

Использование орального флуконазола в первом триместре беременности приводит к повышению риска развития мускулоскелетических пороков развития (12 события на 10 000 беременностей). 

Источник: Yanmin Zhu, Brian T Bateman, Kathryn J Gray, et al. BMJ 2020;369:m1494. 

(0)