ИНТЕРНИСТ

Общественная Система
усовершенствования врачей

Публикации

Молекулярные механизмы холестаза

Цель обзора. Охарактеризовать молекулярные механизмы гепатобилиарного транспорта и оценить роль нарушений этих механизмов в патогенезе холестаза.

Основные положения. Большинство транспортных белков, таких как транспортеры желчных кислот (NTCP и BSEP), органических анионов (OATP2, MRP2, MRP3), органических катионов (MDR1) и фосфолипидов (MDR3), были клонированы из клеток печени грызунов и человека, определены их функции in vitro. Изучена экспрессия базолатеральных и каналикулярных транспортных систем у больных с воспалительно­индуцированным холестазом – первичным билиарным циррозом и алкогольной болезнью печени. В ряде работ показано, что при холестазе уровни NTCP, BSEP и OATP2 снижены. Другие авторы установили, что состояние гепатобилиарного транспорта зависит от стадии первичного билиарного цирроза. Некоторые исследователи обнаружили подавление экспрессии базолатеральных транспортных систем (NTCP, OATP2) при холестазе, между тем как каналикулярные помпы, экспортирующие желчные кислоты и билирубин (BSEP, MRP2), остались неизмененными. В то же время отмечалась индукция каналикулярных MDR P­гликопротеинов (MDR1, MDR3) и базолатеральной экспортирующей помпы MRP3.

Заключение. Подавление базолатеральных транспортных систем и поддержание на исходном уровне каналикулярных экспортирующих помп, очевидно, представляет собой защитный механизм, ограничивающий аккумуляцию токсичных компонентов желчи в печени при холестазе.

Широкова Е.Н.
20 января 2011

Роль нарушений системы гемостаза в формировании полиорганной недостаточности у больных деструктивным панкреатитом

Цель исследования. Изучить роль нарушений системы гемостаза в формировании полиорганной недостаточности у больных деструктивным панкреатитом, определить тесты, позволяющие адекватно оценить степень активации гемостаза.

Материал и методы. Обследованы 58 пациентов c деструктивным панкреатитом, 32 из которых произведено лапароскопическое дренирование брюшной полости, 26 – лапаротомия, холецистостомия, дренирование сальниковой сумки и брюшной полости. Для оценки системы гемостаза определяли число и АДФ­агрегацию тромбоцитов, показатель R+К по тромбоэластограмме, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, содержание фибриногена, растворимых комплексов мономеров фибрина, антитромбина III, фибринопептида А, D­димера, продуктов деградации фибрина, фибринолитическую активность крови. Для коррекции нарушений гемостаза вводили гепарин подкожно в дозе 20 000 ЕД/сут в 4 приема. Исследуемые показатели определяли до операции, в 1­е, на 3­и, 5­е и 7­е сутки после операции.

Результаты. Уже в ранних стадиях развития заболевания (в дооперационном периоде) наблюдалась активация системы гемостаза – гиперкоагуляция, которая прогрессировала в дальнейшем, несмотря на проводимую гепаринотерапию; на 3­и сутки на фоне максимальной активации гемокоагуляции происходила депрессия основных антикоагулянтных механизмов. Установлено, что в 1­е сутки после операции у больных деструктивным панкреатитом наблюдаются достоверные различия в содержании D­димера в зависимости от исхода болезни, а также положительная корреляционная зависимость между тяжестью состояния пациентов и уровнем D­димера в плазме.

Выводы. Формирование полиорганной недостаточности у больных деструктивным панкреатитом сопровождается активацией системы гемостаза. Внутрисосудистое свертывание крови является важным фактором формирования полиорганной недостаточности у хирургических больных. Мониторинг степени активации гемокоагуляции целесообразно проводить по уровню D­димера и фибринопептида А в плазме крови пациентов. Увеличение содержания D­димера в 1­е сутки после операции по поводу деструктивного панкреатита является прогностическим признаком неблагоприятного исхода заболевания.

Брехов Е.И., Пасечник И.Н., Калинников В.В., Рыбинцев В.Ю., Сычёв А.В.
20 января 2011

Оксид азота и его роль в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Цель обзора. Рассмотреть вопросы патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Последние данные литературы. В обзоре представлены основные патогенетические механизмы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, особенно подробно рассмотрены причины патологического рефлюкса – решающего фактора в развитии болезни и участие оксида азота в регуляции тонуса нижнего пищеводного сфинктера, а также возможные причины его преходящих расслаблений. Расслабление пищевода и нижнего пищеводного сфинктера осуществляется за счет неадренергической нехолинергической иннервации (NANC), в которой оксид азота является главным медиатором, высвобождающимся из NANC­нейронов межмышечного сплетения.

Оксид азота относится к представителям нового класса универсальных регуляторов физиологических функций организма, играет важную роль в развитии многих патофизиологических состояний. Оксид азота и нервные клетки, в которых он присутствует в качестве медиатора, имеют важное значение в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Заключение. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – заболевание со сложным многофакторным патогенезом, одним из важных звеньев которого является нарушение метаболизма оксида азота, что подтверждает необходимость его дальнейшего изучения.

Черемушкина Н.В., Маев И.В., Трухманов А.С.
20 января 2011

Лечение синдрома раздраженной кишки: современное состояние проблемы

В статье представлены данные об основных направлениях поиска лекарственных препаратов и терапевтических методик для лечения синдрома раздраженной кишки в свете современных представлений о его патогенезе. Оценены эффективность и безопасность лекарственных препаратов различных групп, находящихся на разных стадиях клинических испытаний, в лечении больных с синдромом раздраженной кишки; эффективность психотерапевтических методик и альтернативных методов лечения (акупунктура и применение лекарственных трав).
Полуэктова Е.А.
20 января 2011

Эрадикация Helicobacter pylori и надежды больных с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки

Изменение взглядов на патогенез язвенной болезни повлекло за собой изменение подходов к ее лечению. Выработан протокол лечения язвенной болезни, позволяющий объективно оценивать эффективность того или иного препарата и проводить многоцентровые исследования. Возрастающая резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам обусловила необходимость пересмотра схем эрадикационной терапии («Маастрихт 3»). Увеличение в последнее время частоты язвенных кровотечений обусловлено широким использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Профилактика НПВП­гастропатии заключается в проведении эрадикации H. pylori под «прикрытием» антисекреторных препаратов.
Шептулин А.А.
20 января 2011

Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор?

Цель исследования. Изучить возможности эластометрии в комплексной оценке стадии фиброза печени у больных хроническими гепатитами вирусной этиологии (ХВГ).

Материал и методы. В обследовании приняли участие 75 пациентов с ХВГ (49 мужчин, 26 женщин), средний возраст которых составил 35±12 лет. ИМТ 24,4±4,4 кг/м2. Всем пациентам выполнены эластометрия и пункционная биопсия печени с последующей морфологической оценкой индекса гистологической активности и стадии фиброза печени. Проведен сравнительный анализ результатов эластометрии, морфологического исследования ткани печени, клинического и биохимического анализов крови у больных ХВГ. Осуществлен мониторинг прогрессирования фиброза печени с использованием аппарата «FibroScan» у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) на фоне комбинированной противовирусной терапии.

Результаты. Максимальная диагностическая точность эластометрии отмечена у больных с фиброзом в стадии F3 – 92,5% (AUROC 0,92) и F4 – 96% (AUROC 0,96), что сопоставимо с результатами полуколичественной морфологической оценки выраженности фиброза. У пациентов со слабовыраженным фиброзом печени (стадия F0-F1) средний показатель эластичности ткани печени составил 3,5±0,5 кПа при F0 и 6,5±1,5 кПа при F1. Чувствительность эластометрии при фиброзе в стадии F1 составила 66%, специфичность – 83%. Определены факторы, влияющие на диагностическую точность эластометрии на ранних стадиях фиброза печени: возраст пациента 50 лет и больше OR 0,96 (95% CI 0,95–0,97; р<0.0001); ИМТ <25 кг/м2 OR 0,19 (95% CI 0,12–0,29; р<0,0001); отсутствие стеатоза согласно результатам морфологического исследования ткани печени OR 1,006 (95% CI 1,002–1,009; р<0,0001). У 6% пациентов (ИМТ і28 кг/м2) в связи с наличием избытка подкожного жирового слоя эластометрия оказалась неинформативной.

Павлов Ч.С.
20 января 2011

Бактериальная безопасность компонентов крови: источники, детекция бактерий и частота возникновения инфекций

Цель обзора. Показать, что бактериальная безопасность донорской крови и реципиентов может быть гарантирована только в случае разработки новых, проверенных и быстрых методов количественной детекции бактерий.

Основные положения. Бактериальную ДНК в цельной крови обнаруживают примерно у 2/3 доноров [1]. Частота бактериального инфицирования компонентами крови на 2–3 порядка выше, чем вирусного [2]. Доказанным источником бактериальной контаминации донорской крови примерно в 50% случаев является кожа на локтевом сгибе [3]. Сравнительная оценка различных методов детекции бактерий в крови показывает, что оптимальное сочетание чувствительности и времени детекции характерно для молекулярно­-генетических методов.

Выводы. Решением проблемы бактериальной безопасности донорской крови является универсальная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на высококонсервативном участке гена 16S рРНК бактерий, последовательность которого практически одинакова для всех бактерий, но отличается от таковой у других организмов.

Федоров Н.А., Круглов А.Н., Павлов С.А., Максимов В.А.
20 января 2011
Алиев М.Д., Поляков В.А.
20 января 2011

Эффективность коррекции окислительного стресса у хирургических больных с острой абдоминальной патологией в периоперационном периоде

Цель исследования. Изучить влияние различных методик предоперационной подготовки на интенсивность процессов свободнорадикального окисления (СРО) и оценить эффективность коррекции окислительного стресса (ОС) у хирургических больных с острой абдоминальной патологией в периоперационном периоде.

Материал и методы. Обследованы 108 пациентов с острой абдоминальной патологией (деструктивный аппендицит, деструктивный холецистит, перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, несостоятельность швов анастомоза желудочно-­кишечного тракта), у которых определены показатели СРО, проведена оценка когнитивной функции до и после операции.

Результаты. При назначении инфузионной терапии на основе коллоидов и кристаллоидов в сочетании с мексидолом в периоперационном периоде отмечены снижение напряженности процессов СРО и уменьшение выраженности когнитивных расстройств у больных с острой абдоминальной патологией.

Выводы. Состав предоперационной инфузионной терапии влияет на состояние СРО у хирургических больных с острой абдоминальной патологией. Под влиянием терапии мексидолом у хирургических больных уменьшается выраженность послеоперационных когнитивных расстройств и снижается частота развития инфекционных осложнений.

Пасечник И.Н., Мещеряков А.А., Сычев А.В.
20 января 2011