Актуальность
Кишечный микробиом может играть роль в патофизиологии большого депрессивного расстройства (БДР). Однако остается неясным, в какой степени выявляемые у пациентов с депрессией особенности кишечной микробиоты связаны с самим заболеванием, а в какой — с применением антидепрессантов.
Целью исследования было оценить связь между терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и особенностями кишечного микробиома у пациентов с БДР.
Дизайн исследования
Выполнен поперечный анализ данных двух независимых когорт общей численностью 1802 участника — MACS (n=1568) и MIND-Set (n=234), — а также метаанализ результатов обеих когорт.
Исследователи сравнивали состав кишечного микробиома у пациентов с БДР, получавших СИОЗС/СИОЗСН, пациентов с БДР, не получавших психотропной терапии, и лиц без психических расстройств. Дополнительно оценивали специфичность выявленных ассоциаций для СИОЗС/СИОЗСН по сравнению с другими психотропными препаратами.
Результаты
- Была выявлена статистически значимая связь между БДР и относительной численностью 9 родов кишечных бактерий. У пациентов с БДР отмечалась более высокая относительная численность 7 родов, включая Hungatella и Eggerthella, и более низкая численность Clostridium sensu stricto 1 и Lachnospiraceae FCS020 group.
- Из этих 9 родов бактерий только Clostridium sensu stricto 1 был также статистически значимо связан с приемом СИОЗС/СИОЗСН: у пациентов, получавших эти антидепрессанты, его относительная численность была ниже, чем у пациентов с БДР, не получавших психотропной терапии. Эта ассоциация была воспроизведена в двух независимых когортах и подтверждена метаанализом.
- Связь со сниженной численностью Clostridium sensu stricto 1 оказалась специфичной для терапии СИОЗС/СИОЗСН и не наблюдалась при применении других психотропных препаратов.
- Кроме того, более низкая численность Clostridium sensu stricto 1, ранее рассматривавшаяся как одна из особенностей кишечного микробиома при БДР, объяснялась статусом приема СИОЗС/СИОЗСН: у пациентов с БДР, не получавших психотропной терапии, такого снижения по сравнению со здоровой контрольной группой не наблюдалось.
Заключение
Терапия СИОЗС/СИОЗСН ассоциирована с особенностями кишечного микробиома у пациентов с большим депрессивным расстройством, в частности со сниженной относительной численностью Clostridium sensu stricto 1. Полученные результаты показывают, что при изучении связи между депрессией и кишечным микробиомом необходимо учитывать прием антидепрессантов как потенциально значимый фактор
Источник: Natasha, E.E., Mulder, D., Fehse, L. et al. The effect of SSRI/SNRI antidepressant treatment on the gut microbiota of patients with major depressive disorder. Commun Med 6, 399 (2026).