Актуальность
Оптимальная антитромбоцитарная терапия у пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку, не определена. Обсуждается, что назначение ингибиторов P2Y12 в дополнение к аспирину может снизить риск повторных ишемических событий. В связи с чем целью исследования THALES стала оценка эффектов добавления тикагрелора к терапии аспирином у пациентов, перенесших острый некардиоэмболический ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку.
Методы
Рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование THALES выполнялось в 28 странах. Его участниками стали пациенты, перенесшие острый некардиоэмболический ишемический инсульт средней-умеренной тяжести (5 и менее баллов по шкале NIHSS) или транзиторную ишемическую атаку высокого риска (6 и более баллов по шкале ABCD2). Всем включенным в исследование пациентам не выполнялся тромболизис или тромбоэкстракция.
В течение 24 часов от острого события пациенты в соотношении 1:1 рандомизировались в группы 30-дневной терапии тикагрелором (180 мг – нагрузочная доза, далее – 90 мг два раза в сутки) или плацебо в сочетании с аспирином (300-325 мг – нагрузочная доза, далее – 75-100 мг в сутки).
Первичной конечной точкой эффективности была комбинация инсульта и смерти в течение 30 дней. Вторичной конечной точкой был повторный ишемический инсульт или развитие инвалидности в течение 30 дней.
Первичной конечной точкой безопасности были тяжелые кровотечения.
Результаты
-
В общей сложности в исследование было включено 11 016 пациентов.
-
Первичная конечная точка регистрировалась у 303 (5.5%) пациентов из группы тикагрелора и у 362 (6.6%) пациентов из группы плацебо (отношение рисков 0.83; 95% доверительный интервал 0.71-0.96; p=0.02). При этом из вторичных конечных точек различия достигали статистической значимости только для повторного ишемического инсульта (p=0.004), но не для развития инвалидности.
-
Частота тяжелых кровотечений оказывалась значимо выше в группе тикагрелора (0.5% против 0.1%; p=0.001).
Заключение
Таким образом, исследование THALES продемонстрировало, что у пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом легкой-умеренной тяжести/транзиторной ишемической атакой высокого риска 30-дневная терапия тикагрелором в дополнение к аспирину сопровождается снижением риска наступления комбинированного показателя, включившего инсульт и смерть от всех причин, однако не снижает риск инвалидизации. При этом тяжелые кровотечения значимо чаще регистрировались в группе тикагрелора, по сравнению с плацебо.
Источник:
Claiborne Johnston S, et al. N Engl J Med. 2020;383:207-17.