Актуальность
Употребление кокаина и метамфетамина может сопровождаться развитием психотических симптомов, которые у части пациентов сохраняются или рецидивируют. Кроме того, у некоторых пациентов впоследствии диагностируется шизофрения. При этом данных о долгосрочной эффективности антипсихотической терапии при психозе, вызванном употреблением стимуляторов, остается недостаточно.
Целью исследования было сравнить долгосрочную эффективность и переносимость арипипразола, палиперидона и стандартной терапии у пациентов с психозом, вызванным употреблением стимуляторов.
Методы
В 24-месячное рандомизированное исследование включили 165 пациентов в возрасте 16–50 лет с психозом, связанным преимущественно с употреблением кокаина или метамфетамина и соответствовавшим критериям DSM-5. Средний возраст участников составлял 38,7 года.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:2 в группу арипипразола (n=42), палиперидона (n=40) или стандартной терапии (n=83).
Исследование состояло из двух этапов. В течение первых 12 месяцев проводилась активная терапия, а специалисты, оценивавшие исходы, не знали о распределении пациентов по группам. В последующие 12 месяцев исследование становилось открытым, а пациенты могли продолжить или прекратить первоначально назначенное лечение.
Основными показателями эффективности были изменения по шкалам общего клинического впечатления CGI, оценивающим тяжесть заболевания (CGI-S), общее улучшение (CGI-I) и соотношение эффективности и нежелательных явлений (CGI-E).
Дополнительно оценивали выраженность психотических симптомов, употребление стимуляторов, когнитивные функции, психосоциальное функционирование и нежелательные явления.
Результаты
- По сравнению со стандартной терапией арипипразол обеспечивал более выраженное снижение общей тяжести заболевания по CGI-S как через 12 месяцев (d Коэна = −0,31; P=0,03), так и через 24 месяца (d = −0,38; P=0,03).
- Палиперидон статистически значимо не отличался от стандартной терапии по этому показателю ни через 12, ни через 24 месяца.
- По шкалам общего улучшения (CGI-I) и эффективности лечения (CGI-E) через 12 месяцев преимущество перед стандартной терапией наблюдалось как для арипипразола, так и для палиперидона. Однако через 24 месяца оно сохранялось только для арипипразола.
- При оценке выраженности психотических симптомов по BPRS через 12 месяцев клинический ответ, определяемый как снижение показателя ≥50%, наблюдался у 66,7% пациентов в группе арипипразола и у 29,7% пациентов в группе стандартной терапии (P=0,002). Через 24 месяца статистически значимых различий между группами по частоте ответа уже не наблюдалось.
- В целом нежелательные явления были легкими. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у четырех пациентов. При применении палиперидона чаще отмечалось увеличение массы тела через 12 месяцев.
- В анализе через 24 месяца группа палиперидона демонстрировала большее снижение результатов MoCA по сравнению как со стандартной терапией (d = −0,97; P<0,001), так и с арипипразолом (d = −0,74; P=0,03). В этой группе также чаще выявлялись положительные анализы мочи на стимуляторы — 76,5% против 46,8% при стандартной терапии. Эти результаты требуют осторожной интерпретации и подтверждения в других исследованиях.
- За 24 месяца диагноз шизофрении был установлен у 7 из 137 пациентов, у которых до включения в исследование не было зарегистрировано шизофрении или шизоаффективного расстройства, что соответствует 5,1%. Статистически значимых различий между группами не выявлено.
Заключение
Арипипразол был связан с более благоприятной динамикой некоторых клинических показателей психоза, вызванного употреблением стимуляторов, по сравнению со стандартной терапией. Преимущество по шкалам CGI сохранялось в течение 24 месяцев, тогда как долгосрочное преимущество палиперидона не было продемонстрировано.
Источник: Chung AKK, Tang SW, Tse CY, et al. Comparative efficacy of aripiprazole and paliperidone to treatment-as-usual in managing stimulant-induced psychosis: a 24-month randomized controlled trial. Front Pharmacol. 2026;17:1892182. Published 2026 Aug 12. doi:10.3389/fphar.2026.1892182.