Авакопан – низкомолекулярный селективный блокатор рецептора компонента 5а системы комплемента. Белковый фрагмент С5а, являющийся продуктом расщепления компонента 5 системы комплимента (С5), выступает мощным медиатором воспаления и играет важную роль в патогенезе АНЦА-ассоциированных васкулитов.
Недавно состоялась встреча Консультативного комитета по заболеваниям суставов Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, USA), посвященная обсуждению возможности одобрения авакопана для лечения АНЦА-ассоциированных васкулитов.
Результаты обсуждения оказались достаточно противоречивыми. Так, относительно одобрения авакопана голоса разделились 9:9; относительно достаточности данных о его безопасности: 10 голосов «за» и 8 голосов «против»; относительно положительного баланса пользы и риска при его приеме: 10 голосов «за» и 8 голосов «против».
Обычно для принятия решении об одобрении препарата FDA руководствуется результатами как минимум двух клинических исследований или же одним с очень убедительными и надежными данными.
Для авакопана пока доступно только одно исследование – ADVOCATE, результаты которого были опубликованы в феврале этого года. В исследовании принял участие 331 пациент; авакопан оказывался не хуже, чем преднизолон с постепенным снижением дозы относительно частоты достижения ремиссии через 26 недель терапии.
Свои сомнения эксперты FDA обосновали такими недостатками исследования, как возможность дополнительного применения глюкокортикостероидов во время его проведения, некоторой неопределенностью, касающейся приема ритуксимаба – тогда отсутствовала возможность его приема в качестве поддерживающей терапии, а также в целом достаточно небольшой мощностью исследования (малое число участников и достаточно непродолжительный период наблюдения).
Следует отметить, что при решении вопроса об одобрении того или иного препарата FDA не всегда руководствуется результатами обсуждения консультативного комитета. Тем не менее, такие противоречивые результаты голосования ставят под вопрос одобрение авакопана для терапии АНЦА-ассоциированных васкулитов.
Источник:
fda.gov/media/148176/download