Актуальность
Заболевания, сопровождающиеся свистящими хрипами, являются одной из ведущих причин госпитализации детей дошкольного возраста и нередко сопровождаются назначением антибиотиков. Наблюдательные исследования показали, что Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis и Haemophilus influenzae чаще выявляются в образцах из носоглотки у детей с рецидивирующими эпизодами свистящих хрипов, чем у детей без таких эпизодов.
Целью исследования было оценить эффективность азитромицина у детей дошкольного возраста с острым эпизодом свистящих хрипов средней или тяжелой степени в зависимости от наличия или отсутствия патогенных бактерий в носоглотке.
Методы
В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании детей в возрасте от 18 до 59 месяцев, обратившихся в отделение неотложной помощи с острым эпизодом свистящих хрипов средней или тяжелой степени, распределяли в группы азитромицина в дозе 12 мг/кг один раз в сутки или соответствующего плацебо в течение 5 дней.
Первичной конечной точкой была суммарная оценка по шкале Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC) за 5 дней. Оценка могла составлять от 5 до 35 баллов, причем более высокий показатель соответствовал большей выраженности симптомов.
Эффективность лечения оценивали отдельно у детей, у которых были выявлены патогенные бактерии, и у детей с отрицательными результатами тестирования.
Вторичные конечные точки включали продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи и стационаре, а также повторные обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации в течение 72 часов. Элиминацию бактерий и развитие антимикробной резистентности оценивали через 1–3 недели после рандомизации.
Результаты
- Всего были рандомизированы 840 детей. У 521 (62,0%) ребенка была выявлена по крайней мере одна из трех изучаемых патогенных бактерий, у 312 результаты тестирования были отрицательными, а у 7 бактериальный статус был неизвестен. Исследование было досрочно прекращено по причине бесперспективности продолжения (futility) после запланированного промежуточного анализа.
- Суммарная оценка по шкале ADYC статистически значимо не различалась между группами азитромицина и плацебо как среди детей с выявленными патогенными бактериями (медиана 9,59 [межквартильный размах 7,29–12,60] и 9,72 [7,66–12,17], соответственно; p=0,70), так и среди детей с отрицательными результатами тестирования (9,30 [6,97–11,62] и 9,10 [7,19–11,45], соответственно; p=0,69).
- Среди детей с выявленными патогенными бактериями их элиминация наблюдалась у 58,7% пациентов в группе азитромицина и у 11,4% в группе плацебо. Таким образом, несмотря на более частую элиминацию бактерий на фоне азитромицина, клинического улучшения выраженности свистящих хрипов по сравнению с плацебо выявлено не было.
- Вторичные исходы были сопоставимы между группами в обеих когортах. Частота развития бактериальной резистентности и нежелательных явлений также существенно не различалась.
Заключение
У детей дошкольного возраста, обратившихся в отделение неотложной помощи с острым эпизодом свистящих хрипов средней или тяжелой степени, применение азитромицина не приводило к более выраженному уменьшению симптомов по сравнению с плацебо независимо от наличия патогенных бактерий в носоглотке. Несмотря на более высокую частоту элиминации бактерий при применении азитромицина, это не сопровождалось клиническим преимуществом.
Источник: Denninghoff KR, Casper TC, Zorc JJ, et al. Azithromycin for Preschoolers with Wheezing in the Emergency Department. N Engl J Med. 2026;395(8):753-764. doi:10.1056/NEJMoa2516505.