Актуальность
Бемпедоевая кислота, ингибитор фермента АТФ-цитратлиазы, катализирующей одну из реакций синтеза холестерина, продемонстрировала в клинических исследованиях снижение ХС-ЛПНП, и ассоциирована с низким риском мышечно-ассоциированных побочных эффектов.
Целью исследования было оценить сердечно-сосудистые эффекты терапии бемпедоевой кислоты.
Дизайн исследования
Выполнено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с включением пациентов, которые имели непереносимость статинов и имели высокий сердечно-сосудистый риск.
Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу бемпедоевой кислоты или плацебо.
В качестве первичной конечной точки был выбран комбинированный показатель, включающий сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или коронарную реваскуляризацию.
Результаты
- В исследовании включили 13 970 пациентов. Средний период наблюдения составил 40 месяцев. Исходный показатель ХС-ЛПНП составил 139 мг/дл.
- После 6 месяцев терапии снижение показателя ХС-ЛПНП было выше на 21% на фоне бемпедоевой кислоты, в сравнении с плацебо.
- Первичная конечная точка была достигнута значительно реже в основной группе: 11,7% vs. 13,3% (снижение на 13%, коэффициент рисков, 0.87; 95% ДИ 0,79-0,96; P=0,004).
- Также на фоне бемпедоевой кислоты отмечено снижение риска достижения комбинированной точки, включающей кардиоваскулярную смерть, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт, на 15%: 8.2% vs. 9,5% (коэффициент рисков, 0.85; 95% ДИ 0,76-0,96; P=0,006); фатального и нефатального инфаркта миокарда на 23%: 3.7% vs. 4,8% (коэффициент рисков, 0.77; 95% ДИ 0,66-0,91; P=0,002) и коронарной реваскуляризации на 19%: 6,2% vs. 7,6% (коэффициент рисков, 0.81; 95% ДИ 0,72-0,92; P=0,001).
- При этом не выявлено достоверного снижения фатального или нефатального инсульта, сердечно-сосудистой смерти и общей смертности на фоне бемпедоевой кислоты.
- По данным анализа безопасности, частота подагры (3.1% vs. 2.1%) и холелитиаза была выше в группе бемпедоевой кислоты (2.2% vs. 1.2%). Также отмечено небольшое повышение уровня сывороточного креатинина, мочевой кислоты и печеночных ферментов.
Заключение
У пациентов с непереносимостью статинов бемпедоевая кислота снижает риск основных сердечно-сосудистых событий (комбинированный показатель, включающий сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и коронарную реваскуляризацию).
Источник: Steven E. Nissen, A. Michael Lincoff, Danielle Brennan, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2215024.