Актуальность
Радикальная простатэктомия является потенциально куративным методом лечения локализованного рака предстательной железы высокого риска и локально прогрессирующего рака предстательной железы. Однако частота рецидива заболевания в течение 5 лет после хирургического лечения может достигать 50%.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность периоперационного добавления апалутамида к андроген-депривационной терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или локально прогрессирующим раком предстательной железы, которым планировалась радикальная простатэктомия.
Дизайн исследования
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием пациентов с впервые диагностированным локализованным раком предстательной железы высокого риска или локально прогрессирующим раком предстательной железы.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения андроген-депривационной терапии в комбинации с апалутамидом в дозе 240 мг/сут или андроген-депривационной терапии в комбинации с плацебо. Терапию проводили в течение шести 28-дневных циклов до или после радикальной простатэктомии с диссекцией тазовых лимфатических узлов.
В качестве первичных конечных точек рассматривали полный патоморфологический ответ или минимальную остаточную опухоль (патологическая стадия ypT2 или ниже и размер остаточной опухоли ≤5 мм), а также выживаемость без метастазов.
Результаты
- В исследование включили 2109 пациентов: 1057 получали андроген-депривационную терапию в комбинации с апалутамидом и 1052 — андроген-депривационную терапию в комбинации с плацебо.
- Медиана периода наблюдения составила 61,7 месяца.
- Доля пациентов с полным патоморфологическим ответом или минимальной остаточной опухолью была значительно выше в группе апалутамида — 8,9% против 1,0% в группе плацебо (отношение шансов 10,17; 95% ДИ 5,27–19,64; p<0,001).
- Добавление апалутамида также улучшало выживаемость без метастазов. Пятилетняя выживаемость без метастазов составила 78,2% в группе апалутамида против 73,5% в группе плацебо (отношение рисков развития отдаленных метастазов или смерти 0,80; 95% ДИ 0,67–0,96; p=0,02), что соответствовало относительному снижению риска на 20%.
- Нежелательные явления 3–4-й степени наблюдались у 39,6% пациентов в группе апалутамида и у 31,0% пациентов в группе плацебо. В частности, на фоне терапии апалутамидом чаще отмечались кожные высыпания.
Заключение
У пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или локально прогрессирующим раком предстательной железы периоперационное добавление апалутамида к андроген-депривационной терапии увеличивало частоту полного патоморфологического ответа или минимальной остаточной опухоли и улучшало выживаемость без метастазов по сравнению с андроген-депривационной терапией в комбинации с плацебо. При этом добавление апалутамида сопровождалось увеличением частоты нежелательных явлений 3–4-й степени.
Источник: Taplin ME, Gleave M, Shore ND, et al. Perioperative Apalutamide in High-Risk Localized Prostate Cancer. N Engl J Med. 2026;395(6):546-560. doi:10.1056/NEJMoa2603878.