Актуальность
Пациенты с бронхоэктазами имеют высокую частоту обострений заболевания. Предполагается, что воспаление с участие нейтрофилов лежит в основе большинства обострений. Согласно результатам исследований активность сериновых протеаз нейтрофилов повышена в мокроте пациентов с бронхоэктазами.
Бренсокатиб (INS1007) представляет собой оральный обратимый ингибитор дипептидилпептидазы-1 (DPP-1), фермента, отвечающего за активацию сериновых протеаз нейтрофилов.
Методы
В 2 фазу рандомизированного двойного-слепого контролируемого исследования WILLOW были включены пациенты с бронхоэктазами, у которых имели место как минимум 2 обострения заболевания в течение предыдущего года.
Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1:1 в группу бренсокатиба 10 мг, бренсокатиба 25 мг или плацебо 1 раз в день на 24 недели.
В качестве первичной конечной точки рассматривали первое обострение бронхоэктазов. В качестве вторичных конечных точек рассматривали частоту обострений, активность нейтрофильной эластазы, частоту побочных эффектов.
Результаты
- В анализ включили 256 пациентов.
- 25% персентиль времени до первого обострения составил 67 дней в группе плацебо, 134 дня в группе бренсокатиба 10 мг и 96 дней в группе бренсокатиба 25 мг.
- Показано, что терапия бренсокатибом была ассоциирована с увеличением времени до первого обострения, по сравнению с плацебо (P=0,03 для 10 мг экспериментального препарата vs. плацебо; P=0,04 для 25 мг бренсокатиба vs. плацебо).
- Частота обострений бронхоэктазов снижалась на 42% на фоне 10 мг бренсокатиба (коэффициент рисков, 0,58 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,35-0.95) и на 38% на фоне бренсокатиба 25 мг (коэффициент рисков, 0,62 (95% ДИ, 0,38-0,99)).
- Показано, что активность нейтрофильной эластазы снижалась на фоне обеих доз экспериментального препарата на протяжении 24 недель терапии.
- По данным анализа безопасности частота стоматологических и кожных побочных эффектов была выше на фоне бренсокатиба в дозе 10 мг и 25 мг, по сравнению с плацебо.
Заключение
Согласно результатам исследования применение бренсокатиба, препарата, подавляющего активность сериновых протеаз нейтрофилов, приводит к улучшению клинических исходов у больных с бронхоэктазами.
Источник: James D. Chalmers, Charles S. Haworth, Mark L. Metersky, et al. N Engl J Med 2020; 383:2127-2137. DOI: 10.1056/NEJMoa2021713.