Актуальность
Половые различия в фармакокинетике, гормональном статусе и чувствительности к нежелательным эффектам потенциально могут влиять на эффективность и переносимость антипсихотических препаратов. Однако остается неясным, требуется ли учитывать пол пациента при выборе дозы антипсихотика при острой шизофрении.
Целью метаанализа было оценить различаются ли у мужчин и женщин эффективность, переносимость и зависимость «доза–эффект» при применении антипсихотических препаратов для лечения острой шизофрении.
Методы
Авторы провели метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных клинических исследований, полученных с платформ обмена данными Vivli и YODA.
Первичной конечной точкой было изменение общей выраженности симптомов по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель или в ближайший к этому срок.
Вторичные конечные точки включали прекращение участия в исследовании по любой причине, а также другие показатели эффективности и переносимости.
Результаты
- Критериям включения соответствовали 33 исследования. В основной анализ вошли 18 исследований с фиксированными дозами и 7062 участниками, включая 2168 женщин и 4894 мужчин. Средний возраст составлял 40,9 года.
- В основном анализе изучались галоперидол, оланзапин, палиперидон и рисперидон, а также плацебо.
- Убедительных данных о различиях эффективности антипсихотиков между женщинами и мужчинами получено не было. Разница стандартизированных средних различий составила 0,04 (95% доверительный интервал от −0,09 до 0,18).
- Кривые зависимости «доза–эффект» были сходными у женщин и мужчин и выходили на плато примерно при дозах, соответствующих 3–5 мг рисперидона в сутки.
- Сетевой метаанализ также не выявил явных различий эффективности лечения в зависимости от пола.
- При этом антипсихотики сильнее снижали вероятность прекращения участия в исследовании по любой причине у женщин, чем у мужчин: отношение отношений шансов составило 0,74 (95% доверительный интервал 0,56–0,98). Уверенность в этом результате была умеренной.
- Наиболее отчетливое половое различие в переносимости касалось пролактина. Повышение его уровня на фоне антипсихотической терапии было значительно более выраженным у женщин: разница стандартизированных средних различий 0,83 (95% доверительный интервал 0,67–0,99). Уверенность в доказательствах была высокой.
- Для других изученных показателей переносимости убедительных различий между женщинами и мужчинами обнаружено не было.
Заключение
Анализ индивидуальных данных более 7000 участников не выявил убедительных половых различий в краткосрочной эффективности антипсихотиков при острой шизофрении.
В то же время у женщин антипсихотики в большей степени снижали вероятность прекращения участия в исследовании по любой причине и вызывали более выраженное повышение уровня пролактина по сравнению с плацебо.
Источник: Furukawa Y, Siafis S, Schneider-Thoma J et al. Sex differences in the efficacy, acceptability, and tolerability of antipsychotics in people with acute schizophrenia: individual participant data pairwise, dose–response, and network meta-analyses. The Lancet Psychiatry, 2026.