Актуальность
Инклисиран подавляет образование PCSK 9 в печени путем интерференции РНК. Результаты предыдущих исследований показывают, что инклисиран может приводить к стойкому снижению ХС ЛПНП. Преимуществом препарата является возможность редких инъекций – 1 раз в 6 месяцев.
Дизайн исследования
В исследование 3 фазы ORION-10 были включены пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, в исследование 3 фазы ORION-11 были включены пациенты с эквивалентным риском атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Все пациенты имели повышенный уровень ХС ЛПНП, несмотря на терапию статинами в максимально переносимой дозе.
Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу инклисирана (284 мг) или плацебо, назначаемых подкожно в 1 день, в 90 день и затем каждые 6 месяцев на протяжении 540 дней.
В качестве конечных точек рассматривали снижение ХС ЛПНП к 510 дню, по сравнению с исходным показателем и снижение ХС ЛПНП после 90 дня до 540 дня.
Результаты
- В исследование ORION-10 были включены 1561 пациент, в исследование ORION-11 – 1617 пациентов. Среднее значение ХС ЛПНП составило 2,71±0,99 ммоль/л и 2,73±1,01 ммоль/л, соответственно.
- К 510 дню инклисиран (по сравнению с плацебо) снижал уровень ХС ЛПНП на 52,3% (95% доверительный интервал [ДИ], 48,8-55,7) в исследовании ORION-10 и на 49,9% (95% ДИ, 46,6-53,1) в исследовании ORION-11. Это соответствовало снижению ХС ЛПНП на 53,8% (95% ДИ, 51,3-56,2) и на 49,2% (95% ДИ, 46,8-516), соответственно, с 90 по 540 день. P<0,001 для всех сравнений с плацебо.
- Частота побочных эффектов в общем не различалась между группой инклисирана и плацебо. Однако частота реакций в месте инъекций была выше при введении инклисирана (2,6% vs. 0,9% в исследовании ORION-10 и 4,7% vs. 0,5% в исследовании ORION-11).
Заключение
На фоне подкожного применения инклисирана 1 раз в 6 месяцев возможно достичь снижения уровня ХС ЛПНП на 50%, в сравнении с плацебо.
Реакции в местах введения препарата встречались значительно чаще, чем в группе плацебо.
Источник: Kausik K. Ray, M.Phil., R. Scott Wright, David Kallend, et al. N Engl J Med 2020; 382:1507-1519.