Актуальность
Антипсихотик клозапин, используемый для лечения резистентной шизофрении, ассоциирован с риском нейтропении, включая агранулоцитоз. Учитывая этот риск пациенты нуждаются в регулярном мониторинге абсолютного показателя нейтрофилов.
Целью исследования было определить эпидемиологию и время развития клозапин-ассоциированной нейтропении.
Методы
Исследователи из Австралии и новой Зеландии проанализировали национальные базы данных фармакологического надзора с 1990 по 2022 год.
Малую нейтропению определяли по абсолютному показателю нейтрофилов 1,0-1,5 × 109/л, тяжелую нейтропению определяли по абсолютному показателю нейтрофило <1,0 × 109/л, приводящей к отмене клозапина в течение 6 недель.
Результаты
- Участниками исследования являлись 26 630 пациентов. 66% пациентов были мужчинами, средний возраст участников исследования составил 36 лет.
- Малая нейтропения была диагностирована у 4,3% пациентов, серьезная нейтропения, требующая временной отмены клозапина, наблюдалась у 1,2% пациентов и серьезная нейтропения, не связанная с терапией клозапином, была диагностирована у 0,8% пациентов.
- У пациентов, впервые начавших терапию клозапином, кумулятивная частота серьёзной нейтропении с последующей отменой препарата составила 0,9% на 18 неделе и 1,4% в течение 2 лет. При этом пик приходился на 9 неделю от начала терапии (0,128%). Частота составляла 0,001% на 2 году лечения.
- Кумулятивная частота малой нейтропении составила 1,7% на 18 неделе и 3,5% в течение 2 лет. Пик приходился на 9 неделю (0,218) с последующим риском 0,01% на протяжении 2 лет.
- Средний интервал между началом терапии и развитием серьезной нейтропении, требующий отмены препарата, составил 17 недель.
Заключение
Большинство случаев серьёзной нейтропении, приводящей к отмене препарата, приходятся на первые 18 недель терапии и становятся редкими после 2 нет терапии.
Исследователи предлагают еженедельный мониторинг развёрнутого анализа крови на протяжении первых 18 недель с последующим переходом на анализ крови каждые 4 недели на протяжении 2 лет (следует отметить, что действующие в настоящее время клинические рекомендации говорят о мониторинге 1 раз в месяц на протяжении всего периода терапии).
Источник: Northwood K, Myles N, Clark SR, Every-Palmer S, Myles H, Kisely S, Warren N, Siskind D. Evaluating the epidemiology of clozapine-associated neutropenia among people on clozapine across Australia and Aotearoa New Zealand: a retrospective cohort study. Lancet Psychiatry. 2023 Nov 28:S2215-0366(23)00343-7.